非小细胞肺癌（NSCLC）中NTRK融合发生率约为0.2%，此外，约40%的晚期NSCLC患者会发生中枢神经系统（CNS）转移，因此亟需具有颅内疗效的治疗方法[1]。恩曲替尼（entrectinib）是由罗氏公司开发的一种新型口服制剂，是具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），恩曲替尼人血浆蛋白结合率为 99.5%，可透过血脑屏障，具有广泛的系统分布包括 CNS，这意味着恩曲替尼的药效能充分发挥[2]。
2024年2月，《Lung Cancer》杂志报道了恩曲替尼用于NTRK融合阳性非小细胞肺癌的最新疗效和安全性，数据如下[1]。临床研究数据截止日期：2022年8月2日，结果显示，疗效可评估的有51例NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者，随访时间≥12个月，中位年龄为60.0岁（22-88岁），20例患者（39.2%）被研究者评估为基线具有中枢神经系统转移。中位生存期随访为26.3个月。客观缓解率（ORR）为62.7%，其中6例达到完全缓解（CR），26例达到部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DoR）为27.3个月，中位无进展生存时间（PFS）为28.0个月。中位总生存期（OS）为41.5个月。在盲法独立中心评审（BICR）评估为基线具有中枢神经系统转移的患者中，颅内(IC)疗效ORR为64.3%（n=9/14），其中6例达到完全缓解（CR），颅内(IC)疗效缓解持续时间（DoR）为55.7个月。
2019年美国（FDA）批准恩曲替尼用于12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤患者携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合。还批准恩曲替尼用于患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）携带基因突变为ROS-1阳性的成人患者[3]。2023年10月20日，FDA批准了恩曲替尼用于治疗神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的大于1个月的儿童实体瘤患者[4]。在国内，2022年恩曲替尼同样获批上市治疗NTRK融合基因实体瘤患者和ROS-1阳性非小细胞肺癌成人患者，并在2024年纳入国家医保目录。2024年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准了恩曲替尼胶囊用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。在CDE官网显示，恩曲替尼正在招募NTRK基因融合实体瘤患者参加临床研究。若有需要，可申请入组参加临床研究，入组成功可免费用药。
目前国内还有更多NTRK基因融合相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| 恩曲替尼 | NTRK基因融合 | 肉瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
| TL118（一代） | NTRK基因融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | 1.≥18周岁 2.未用过靶向药 |
| ICP-723（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| VC004（二代） | NTRK融合 | NTRK突变的实体瘤、脑瘤 | ≥18周岁 |
| NTRK融合突变靶向药 | NTRK融合 | 中枢神经系统肿瘤 | 手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤 |
ROS-1非小细胞肺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）
| 项目 | 靶点 | 适应症 | 要求 |
| ICP-723 | ROS-1 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.未用过靶向药或克唑替尼耐药 |
| TL139 | ROS-1 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.克唑替尼耐药 |
| 劳拉替尼（洛拉替尼） | ROS-1 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁；2.克唑替尼耐药 |
| HS301 | ALK、ROS-1 | 非小细胞肺癌 | 1.≥18岁 2.用过靶向药 |
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。
参考文献：
1.Byoung Chul Cho. Updated efficacy and safety of entrectinib in NTRK fusion-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2024 Feb:188:107442. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107442. Epub 2023 Dec 15.
2.刘晶晶.新型分子靶向药物：恩曲替尼[J]．中国新药与临床杂志2020 年 10 月，第 39 卷 第 10 期：590-595.
3.FDA approves entrectinib for NTRK solid tumors and ROS-1 NSCLC.
4.FDA expands pediatric indication for entrectinib and approves new pellet formulation.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
