中位总生存期为19.3个月！贝莫苏拜单抗获批上市，刷新小细胞肺癌一线治疗OS，带来抗癌治疗新选择！发表时间：2024-05-31 17:19 5月9日，正大天晴1类新药贝莫苏拜单抗注射液Benmelstobart (TQB2450)（商品名：安得卫），获得国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，被批准联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。
贝莫苏拜单抗是人源化PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，具有治疗多种类型肿瘤的潜力[1]。 肺癌根据病理学特征被分为两类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。其中，小细胞肺癌属于一种高侵袭性神经内分泌恶性肿瘤，具有恶性程度高、侵袭性强、预后差的特点[2]。 近70%的SCLC患者初诊时已出现远处转移，而被诊断为广泛期SCLC（ESSCLC）。传统化疗时代SCLC患者的中位总生存（OS）时间仅为9 ～ 11个月，中位无进展生存（PFS）时间不足5个月，5年OS率＜ 2%[2]。 贝莫苏拜单抗注射液、盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷联合用药（下面简称：试验组）是迄今为止广泛期小细胞肺癌最长总生存期，临床研究数据如下[3]： 2023年世界肺癌大会上公布的一项多中心III期试验显示，与安慰剂+ EC组的11.9个月相比，试验组的中位总生存期为19.3个月。 试验组的中位无进展生存期为6.93个月，而安慰剂+ EC组为4.21个月。试验组的6个月无进展生存期（PFS）发生率为59.11%，安慰剂+ EC组为16.55%。12个月PFS，试验组为27.91%，安慰剂+ EC组为2.29%。 试验组在12个月的中位总生存率（OS）为64.12%，安慰剂+ EC组为49.0%，试验组24个月的中位总存活率为41.83%，安慰剂+ EC组为24.24%。 1、ZG006 ZG006是泽璟制药在研产品，是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），目前全球尚无同类产品获批上市。 ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用[4]。 在CDE官网显示，ZG006正在进行晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，招募小细胞肺癌患者入组参加，若有需要，可申请入组。
2、PM8002注射液 PM8002是普米斯生物自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体新药，在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布单药治疗晚期实体瘤患者的Ib/IIa期安全性和有效性数据如下[5]。 截至2023年3月26日，PM8002-A001的Ib/IIa期临床试验在1-45mg/kg剂量组共入组310例患者，肿瘤类型包括黏膜黑色素瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝癌、小细胞肺癌等经标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，多数患者既往接受过1线以上抗肿瘤治疗。 254例患者有至少1次疗效评估，130例受试者尚在治疗中，总体缓解率（ORR）为16.1%，疾病控制率（DCR）为74.4%。中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和5.6个月。 在CDE官网显示，一项评价PM8002注射液联合紫杉醇注射液二线治疗小细胞肺癌的临床研究正在进行中，招募小细胞肺癌患者入组参加。
3、帕博利珠单抗注射液 帕博利珠单抗是高度选择性的靶向PD-1抑制剂，在CDE官网显示，一项在局限期小细胞肺癌中进行的同步放化疗联合帕博利珠单抗治疗后给予帕博利珠单抗和奥拉帕利的III期研究正在进行中，招募小细胞肺癌患者入组参加。
4、注射用ZL-1310 再鼎医药（上海）有限公司的新一代靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）注射用ZL-1310，拟开发治疗小细胞肺癌，2024年3月28日，在国内已完成首例患者入组。此前，2024年1月在美国启动的ZL-1310I期临床研究也完成了首例患者入组。 2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布ZL-1310的临床前研究结果，ZL-1310与细胞表面的DLL3表现出强烈且具特异性的结合，导致肿瘤细胞内化、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。在体内，ZL-1310在癌细胞衍生（CDX）和SCLC患者样品衍生（PDX）异种移植模型中均以剂量依赖性方式有效抑制已建立的人类肿瘤的生长[6]。 2024年2月27日，CDE官网显示，一项在小细胞肺癌患者中评价ZL-1310的安全性、耐受性和药代动力学的I期研究正在进行中，招募小细胞肺癌患者入组参加。
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