突破瓶颈，ADC药物展现潜力，给胃癌患者带来新希望

胃癌是颇具侵袭性和异质性的恶性肿瘤之一。约20%的胃癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白过表达或基因扩增。虽然HER2靶向药物已广泛用于晚期HER2阳性胃癌的一线、二线以及后线治疗，但患者预后不良、耐药率高仍是限制其使用的主要瓶颈^[1]。

近年来，ADC药物在HER2阳性胃癌领域展现了良好的治疗效果。比如已经获批上市用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌的第一三共的德曲妥珠单抗和荣昌生物的维迪西妥单抗，还有在研阶段的ARX788、SHR-A1811、DX126-262等新药，都给胃癌患者带来了新希望。

目前在研HER2 阳性胃癌ADC项目进展表（部分）^[2]

抗 体 偶 联 药 物（ADC） 是一类由单克隆抗体通过连接子与细胞毒类药物连接而成的抗肿瘤药物，兼具单抗药物高度的靶向性和小分子化疗药物强大的杀伤力，因此疗效更好、副作用更小，是胃癌症治疗的热门领域，大量临床研究中显示出较好的治疗效果^[3]。

1、德曲妥珠单抗（trastuzumab-deruxtecan）

德曲妥珠单抗是一种由靶向 HER2 的人源化单克隆抗体通过可切割的四肽连接子偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd 而组成的 ADC药物，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio，DAR）为7.7。

基于这项临床试验（NCT03329690）数据获批上市，对HER2阳性的局部晚期或转移性胃腺癌或GEJ腺癌患者的疗效进行了评估，共有188名患者入组，德曲妥珠单抗组的总生存期（OS）为12.5个月，而伊立替康或紫杉醇组为8.4个月。德曲妥珠单抗组的确认客观缓解率（ORR）为40.5%，而接受伊立替康或紫杉醇组的ORR为11.3%。缓解持续时间（DOR）中位数分别为11.3个月和3.9个月^[4]。

2、维迪西妥单抗（RC48）

注射用维迪西妥单抗是一种抗体偶联药物，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。

在一项单臂的Ⅱ期临床试验（NCT03556345）中，该研究纳入 125 例既往接受二线及以上治疗的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌患者。研究结果表明其客观缓解率（ORR）为24.8%，缓解持续时间（DOR）为4.7个月，疾病控制率（DCR） 为 42.4% ，总生存期（OS） 为 7.9 个月^[5]。

3、ARX788

ARX788是一种抗人表皮生长因子受体2 (HER2)抗体-药物偶联物，与AS269作为细胞毒性载荷。在一项I期临床试验中，针对her2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者对既往基于曲妥珠单抗的标准治疗无效。在2019年7月15日至2022年3月14日期间，入组30名患者。确诊客观有效率为37.9%，疾病控制率为55.2% ，总生存期为10.7个月，中位反应持续时间为8.4个月^[6]。

目前，ARX788正在招募HER2阳性晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者入组参加多中心、随机、开放、阳性对照、II/III期临床研究，如有需要，可申请入组。

目前国内还有更多胃癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[2]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信号：zhaomu110120）。

参考文献：

1.康殷楠.抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望[J].中国癌症杂志2023年第33卷第8期：790-800.

2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

3.肖礼海.抗体偶联药物在胃癌治疗中的研究与思考[J].生物医学转化2022年3月，第3卷，第1期：20-31.

4.FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-positive gastric adenocarcinomas.

5.王娜.抗体偶联药物在 HER2 阳性胃癌中临床应用的研究进展[J].中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 19 期：1009-1014.

6.Yang Zhang.Phase 1 multicenter, dose-expansion study of ARX788 as monotherapy in HER2-positive advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma[J].Cell Rep Med. 2022 Nov 15;3(11):100814. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100814..