外周T细胞淋巴瘤患者福音：XNW5004单药ORR为70.3%，中位PFS为15.7个月，EZH2抑制剂联合CHOP方案临床试验进行中

XNW5004是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向Zeste增强子同源物2(EZH2) 的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂^[1]。

2024年9月9日，XNW5004已纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）^[2]。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据^[3]。

截至2024年12月18日，共入组120例患者（剂量爬坡：19例患者，剂量扩展：101例患者），其中包括51例滤泡性淋巴瘤（FL）和58例外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。中位随访时间为17.4个月。

在剂量爬坡阶段，16例可评估患者的客观缓解率（ORR）为56.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%。中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，中位缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）均未达到。

在剂量扩展阶段，选择1200mg 每日两次作为推荐II期剂量（RP2D）。

在1200mg剂量下，R/R 外周T细胞淋巴瘤队列的ORR为70.3%，外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）ORR为72%，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（PTCL-AITL）为68.2%。在所有PTCL中，中位PFS为15.7个月，中位DOR为13.9个月，mOS未达到。

在CDE官网显示^[2]，一项XNW5004片联合CHOP/CHOEP治疗初治外周T细胞淋巴瘤的 Ib/II 期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％^[4]。

研究表明外周Ｔ细胞淋巴瘤患者使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案后，客观缓解率（ORR）约为80％，其中完全缓解（CR）率为40%～50％^[4]。

虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感，但30％的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解。除间变性大细胞淋巴瘤外，其余的复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3～4个月和5～6个月，复发后5年的生存率为20％～30％^[4]。