不限肿瘤，多肽药物偶联物BH1621临床试验进行中，招募实体瘤（胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等）肿瘤患者参加

肿瘤治疗药物包括传统化疗药物、靶向治疗药物、单克隆抗体及新型抗体药物偶联物 (ADC) 和多肽药物偶联物 (PDC) 等^[1]。

常规的化疗药物如：阿霉素、紫杉醇、喜树碱、吉西他滨等在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞，从而带来了严重的不良反应^[2]。

Paul Ehrlich提出通过靶向剂选择性向肿瘤组织输送“魔术子弹”的概念，基于此概念的多肽药物偶联物药物已被广泛用于靶向治疗。PDC药物是通过连接子将多肽与细胞毒性分子、核素等共价结合，选择性地将药物递送到肿瘤靶部位，从而提高药物的靶向性及生物利用度、降低药物的不良反应^[2]。

近年来, 多价靶向肽策略和双重靶向肽策略的应用显著提升了PDC的靶向精准性。同时, 通过多肽环化、非天然氨基酸替换及脂肪链修饰等分子工程手段, 有效改善了PDC的体内稳定性。这些创新策略显著增强了PDC的药理活性和肿瘤的治疗效果^[1]。

目前已经有多个PDC药物获批上市，如诺华公司研发的Lutathera和Pluvicto^[1]。

1、Lutathera介绍

诺华公司研发的全球首款PDC药物Lutathera (177Lu-DOTATATE，镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽) ，于2018年获得批准用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，也是FDA批准的首个肽受体放射性核素治疗药物^[1]。

这次批准基于NETTER-1研究的数据^[3]，共纳入229例进展性、分化良好、局部晚期/不可手术或转移性生长抑素受体阳性的中肠类癌患者。

结果显示，Lutathera组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而高剂量长效奥曲肽组的中位PFS为8.5个月。

后续在2021年ESMO大会上，公布了NETTER-1 III期研究：Lutathera治疗中肠神经内分泌肿瘤患者的进一步生存分析^[4]，中位随访时间超过6.3年，对于晚期、进展性、高分化的中肠神经内分泌肿瘤患者，Lutathera相较于高剂量奥曲肽治疗将中位总生存期（OS）延长了11.7个月。

长期随访期间，各组中超过60%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，其中对照组有36%的患者交叉接受了肽受体放射性核素治疗。

2年、3年、4年及5年时间点的限制性平均生存时间（RMST）分析表如下图：

另外，在2024年4月23日，美国食品药品监督管理局还批准了Lutathera用于治疗12岁及以上、生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤儿童患者，包括前肠、中肠及后肠神经内分泌肿瘤^[5]。

2、Pluvicto介绍

PDC药物Pluvicto（镥[¹⁷⁷Lu]特昔维匹肽）于2022年获得FDA 批准上市，是一种放射性配体疗法, 主要用于治疗前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌，这些患者既往接受过雄激素受体通路抑制剂治疗和紫杉烷类化疗^[1，6]。

这次获批基于VISION研究^[6]，纳入了551例接受Pluvicto联合最佳标准治疗的患者和280例仅接受最佳标准治疗的患者，中位总生存期（OS）分别为15.3个月和11.3个月。

2025年3月28日，美国食品药品监督管理局扩大了Pluvicto的适应症范围，新增用于治疗前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者，这些患者既往接受过雄激素受体通路抑制剂治疗且临床评估认为适合延迟紫杉烷类化疗^[7]。

基于PSMAfore研究^[7]，共纳入468例前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，Pluvicto组的中位无进展生存期为9.3个月，雄激素受体通路抑制剂组为5.6个月。两组的中位总生存期分别为24.5个月和23.1个月。随机分至雄激素受体通路抑制剂组的患者中，有60%（141例）在疾病进展后交叉接受了Pluvicto治疗。

目前国内有PDC药正处于临床研发阶段，招募适应症包括胃癌、肝癌、前列腺癌、非小细胞肺癌及乳腺癌等多种恶性肿瘤。如：贝海生物的BH1621、BH259。

在CDE官网显示^[8]，一项注射用BH1621在晚期实体瘤患者中的I/II 期临床试验进行中，招募实体瘤（胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等）肿瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

BH1621是贝海生物自主研发的一款first in class抗肿瘤PDC新药，具有优异的抗肿瘤活性，拟用于晚期实体瘤的治疗。精准靶向肿瘤细胞及组织，定向释放payload毒素，实现杀伤肿瘤细胞。这种设计预计可提高药物的治疗窗口，并有效降低对健康组织的毒副作用^[9]。

在CDE官网显示^[8]，一项注射用BH259在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的多中心、开放、Ⅰ/Ⅱ期临床试验进行中，招募实体瘤（前列腺癌，胰腺癌，头颈癌等）肿瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

BH259是贝海生物自主研发的一款全新的PDC多肽偶联药物，在动物体内药效试验结果显示BH259在具有良好抗肿瘤活性同时能够显著增大了payload毒素的安全性及治疗窗口。在药代动力学研究中，BH259能够成功靶向肿瘤细胞及组织^[10]。

凯石招募——临床试验招募平台

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。