PD-L1靶向ADC“王炸组合”来袭：肺癌疾病控制率87.0%，HLX43有望破解“靶向耐药”与“免疫无效”双重困境

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，占所有肺癌病例的85％，针对驱动基因阴性的晚期NSCLC，PD-1/PD-L1单抗免疫治疗已成为一线标准治疗方案。PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞效应，激活免疫系统活性，攻击肿瘤细胞^[1]。

抗体药物偶联物作为新一代生物制剂，结合了靶向治疗的精准性，减少了化疗的细胞毒副作用，近年来，ADC在肺癌治疗中展现出显著潜力。例如，已经获批上市用于非小细胞肺癌的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗^[2]。

抗体药物偶联物（ADC）概念最早于20世纪80年代提出，其设计理念类似于“基因导弹”，通过特异性单克隆抗体连接高效细胞毒性药物，精准递送至肿瘤组织，同时减少对正常细胞的损害^[2]。

ADC由三大核心组成部分构成： 单克隆抗体、连接子和有效载荷（细胞毒性药物）。单克隆抗体通过识别并结合肿瘤细胞表面的特异性抗 原发挥作用。连接子用于将抗体与细胞毒性药物结合，其设计要求在血液循环中保持稳定，并在靶点处特异性释放药物。细胞毒性药物通过干扰细胞分裂或破坏DNA功能，诱导肿瘤细胞凋亡或死亡^[2]。

ADC通过“靶向递送+精准释放”突破传统化疗的治疗窗口限制，其技术革新主要体现在载荷迭代与连接子优化，PD-L1靶点表达具有典型的时空异质性，除胞膜表达外，在外泌体，细胞质以及细胞间隙均存在分布，其动态表达受多重机制调控。研究者探索多种新型联合策略，协同激活免疫。其中，化疗药物可通过破坏肿瘤基质屏障增强免疫检查点抑制剂疗效^[3]。

那么，当“PD-L1”+“ADC”，让药物兼具免疫治疗药物和靶向ADC的双重功效时，又会激发出什么样的治疗效果呢？可以参考复宏汉霖的PD-L1靶向抗体偶联药物（ADC）HLX43的肺癌临床数据。

在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，复宏汉霖公布了PD-L1靶向抗体偶联药物（ADC）HLX43治疗晚期/转移性实体瘤的I期临床数据^[4]。

这次公布的主要是非小细胞肺癌（NSCLC）患者研究数据，截至2025年6月28日，共入组了56例NSCLC患者（Ia期+Ib期2.0 mg/kg剂量组及2.5 mg/kg剂量组），其中29例（51.8%）为鳞癌患者，27例（48.2%）为非鳞癌患者，这些患者接受过铂类药物治疗或免疫治疗或靶向治疗。

在54例可评估患者中，整体客观缓解率（ORR）为37.0%，疾病控制率（DCR）为87.0%。在26例接受过3线及以上治疗的非鳞癌患者中，ORR为46.2%，DCR为96.2%；在28例接受过4线及以上治疗的鳞癌患者中，ORR为28.6%，DCR为82.1%。

亚组分析显示，在EGFR野生型的非鳞NSCLC患者（n=15）中，经确认的客观缓解率（cORR）为46.7%，DCR为93.3%，在PD-L1阴性（TPS<1%，n=21）人群的ORR为38.1%，DCR为85.7%，提示HLX43的抗肿瘤活性并不依赖于PD-L1表达水平。

HLX43作为一种靶向PD-L1的创新型ADC，通过融合免疫检查点抑制与细胞毒性杀伤双重机制，突破了传统疗法的局限。与传统抗体不同，HLX43在保留免疫激活功能的基础上，可精准递送细胞毒药物直接杀伤肿瘤细胞，从而有望改善免疫微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。相较于靶向TROP2或HER2等传统ADC药物，HLX43以广泛表达于多种实体瘤的PD-L1为靶点，不仅具备更广谱的应用潜力，还能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）等效应，激发协同抗肿瘤免疫反应，实现免疫调节与直接杀伤的双重增效^[4]。

在CDE官网显示^[5]，一项评估 HLX43 (抗 PD-L1的ADC) 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的 I 期临床研究，招募实体瘤（肺癌）患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

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