91%弥漫大B淋巴瘤完全缓解，18个月生存率95%——O药（PD-1抗体）联合R-CHOP方案有望成为一线治疗新选择

导语：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为临床常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，很多患者确诊后都怕 “化疗不管用”“复发没救了”。尤其是肿瘤扩散快、合并 MYC 异常的高危患者，传统治疗后一半人可能 1-2 年内复发。

但最近《Blood Advances》期刊发布的新研究“Nivolumab in combination with R-CHOP for treatment-naïve diffuse large B-cell lymphoma: an evaluation of safety and efficacy”让大家看到DLBCL治疗希望——纳武利尤单抗（O 药）联合常用的 R-CHOP 方案，不仅让几乎所有患者肿瘤都缩小，近九成患者肿瘤完全消失，随访 18 个月时超 95% 患者还活着，连高危人群也能获益！

一、为什么这个新方案对DLBCL淋巴瘤管用？

很多患者可能听过“免疫治疗”“PD-1 抑制剂”，纳武利尤单抗就是这类药的代表。简单说，它能 “唤醒” 我们体内的免疫细胞 —— 就像给 “打瞌睡” 的 T 细胞递杯咖啡，让它们重新认出并攻击淋巴瘤细胞；而 R-CHOP 是治疗淋巴瘤的 “经典化疗组合”，能直接杀死快速生长的肿瘤细胞。

这次研究的聪明之处在于“先激活再攻击”：先打一针纳武利尤单抗 “唤醒” 免疫细胞，2 周后再用纳武利尤单抗 + R-CHOP 联合治疗，相当于 “双管齐下”，既直接杀瘤，又让免疫系统持续 “监视” 肿瘤，减少复发。

二、真实治疗数据：近九成患者肿瘤全消，高危人群也能扛住

这项研究共纳入 33 位初治弥漫大 B 淋巴瘤患者，其中 22 位完成全部治疗并随访超 11 个月，结果特别让人振奋：

1. 入组标准：聚焦高需求高危患者

纳入患者需满足：年龄≥18 岁、病理确诊 DLBCL（含低级别淋巴瘤转化型）、至少 1 个可测量病灶，且未接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。基线数据显示，患者多为临床高危人群：

·82% 为 Ⅲ-Ⅳ 期疾病，87% 为 IPI 中高危（35% IPI 4-5 分，属极高危）；

·39.4% 合并 MYC 异常（10 例双表达、6 例双打击、3 例三打击淋巴瘤）；

·45.5% 为低级别淋巴瘤转化而来（这类患者传统 R-CHOP 疗效极差）；

·34.5% 乳酸脱氢酶（LDH）升高，提示肿瘤负荷高。

2. 肿瘤控制率 100%，近九成患者肿瘤全消失

22 位患者里，20 位（91%）复查时肿瘤完全看不见了（医学上叫 “完全代谢缓解”），2 位患者肿瘤缩小一半以上，没有 1 位患者治疗后肿瘤还变大；

哪怕是合并 MYC 异常（这类患者传统化疗效果差）、低级别淋巴瘤转化来的高危患者，也有84.6%实现肿瘤全消，比传统方案的 40%-50% 高了近一倍；

起效也快：平均治疗 3 个周期（9 周），就能看到肿瘤明显缩小，部分患者 2 个周期就达到完全缓解。

3. 18 个月生存率超 95%，几乎没人因治疗去世

随访 18 个月时，72.7% 患者没有复发，95.4% 患者还活着（正常人群这个阶段生存率约 70%-75%）；

图 1、图 2：Kaplan-Meier 曲线显示，22 例患者的 PFS 与 OS 曲线长期平稳，18 个月时仍有 72.7% 患者无进展、95.4% 患者存活，且 CMR 患者曲线几乎无下降，印证疗效持久性。

三、治疗具体怎么做？副作用能扛住吗？

很多患者怕“联合治疗副作用大”，但实际数据让人放心，治疗流程也不复杂：

1. 治疗分两步，和传统化疗周期差不多

第一步（激活免疫）：治疗开始先打 1 针纳武利尤单抗（240mg），就像 “预热” 身体的免疫系统；

第二步（联合治疗）：2 周后开始 “纳武利尤单抗 + R-CHOP”，每 3 周 1 次，共 6 次。R-CHOP 还是原来的剂量：利妥昔单抗、环磷酰胺等药物静脉输注，泼尼松口服，和传统方案一样，只是多加了 1 针纳武利尤单抗。

2. 副作用和传统化疗类似，免疫反应可控制

最常见的副作用是贫血、白细胞减少（88% 患者会出现），但医生会用升白针、补血药帮忙恢复，多数人能坚持完成治疗；

少数人会出现“免疫相关反应”，比如甲状腺功能异常、皮疹、腹泻，一般用激素或对症药就能缓解，只有 2 位患者因严重反应停药，后续也恢复了；

患者反馈：治疗期间虽然会有点累、肌肉疼，但大部分人能自己吃饭、散步，生活质量没受太大影响，比想象中好扛。

关键提示：试验中无治疗相关死亡，88% 患者通过对症处理完成 6 周期治疗，证明副作用可控，无需过度担忧。

四、哪些患者适合这个方案？

适用人群：这些 DLBCL 患者可重点考虑

结合研究结果与临床需求，以下初治 DLBCL 患者可与主治医生沟通，评估该方案的适用性：

1.肿瘤分期为Ⅲ-Ⅳ 期，或国际预后指数（IPI）中高危（IPI 2-5 分）的患者；

2.合并 MYC 异常（双表达、双打击、三打击淋巴瘤）的患者；

3.由低级别淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤）转化而来的 DLBCL 患者；

4.治疗前乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，提示肿瘤负荷较高的患者。

需特别说明的是，该方案无需依赖肿瘤 PD-L1 表达状态，无论 PD-L1 阳性与否，患者均能从中获益，适用人群更广泛。

五、临床意义：为 DLBCL 一线治疗提供新方向

传统 R-CHOP 方案在 DLBCL 高危人群中疗效有限，而纳武利尤单抗联合 R-CHOP 方案通过 “免疫预激 + 化疗协同” 的创新设计，不仅显著提升了完全缓解率与长期生存率，还解决了部分高危患者 “治疗难、易复发” 的困境。

目前，针对该方案的多中心 Ⅱ 期临床试验已启动，未来有望进一步验证其在更大样本中的疗效，为 DLBCL 一线治疗指南更新提供关键证据。对于患者而言，若正面临初治 DLBCL 的治疗决策，或对传统方案效果担忧，可主动了解该联合方案的详细信息，或咨询是否有符合条件的临床试验，为自身治疗增加更多选择。

六、给患者的心里话

弥漫大 B 淋巴瘤虽然来势凶，但现在治疗方案越来越多。这次纳武利尤单抗 + R-CHOP 的研究证明，哪怕是高危患者，也能通过 “免疫 + 化疗” 的组合实现 “肿瘤全消、长期生存”。如果你的治疗效果不理想，或者担心复发，别轻易放弃，多和主治医生沟通，看看有没有机会尝试新方案或加入临床试验 —— 希望永远比困难多！

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原文链接：

https://ashpublications.org/bloodadvances/article/9/21/5616/546352/Nivolumab-in-combination-with-R-CHOP-for-treatment