【肝癌临床试验】伊匹木单抗联合用药获批一线治疗肝癌，伊匹木单抗生物类似药HLX13对比伊匹木单抗临床试验进行中，招募肝癌患者参加

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌、混合型肝细胞癌–胆管癌三种病理学类型, 其中肝细胞癌占原发性肝癌的85%~90%，由于肝癌起病隐匿、早期症状不典型, 70%~80%的患者就诊时已处中晚期, 错失手术时机, 导致治疗效果差、生存期短, 总体预后不甚理想^[1]。

肝癌患者接受全身治疗，传统上首选一线治疗用索拉非尼或仑伐替尼，二线用药为瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫西尤单抗。免疫检查点抑制剂的出现改变了肝癌的治疗方式。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合使用已被证明能提高总体生存率，因此该方案获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准^[2]。

另外，基于早期疗效数据，帕博利珠单抗单药治疗和纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合治疗已获得FDA加速批准，用于肝癌二线治疗^[2]。今年又获批用于一线治疗。

2025年4月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武利尤单抗（Opdivo，百时美施贵宝公司）联合伊匹木单抗（Yervoy，百时美施贵宝公司）作为不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗方案^[3]。

这次获批是基于CHECKMATE-9DW（NCT04039607）临床试验，该研究评估了668例不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）成人患者的疗效。基于RECIST 1.1标准，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的中位总生存期（OS）为23.7个月，而仑伐替尼或索拉非尼组的中位OS为20.6个月。纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的的总缓解率（ORR）为36.1%，仑伐替尼或索拉非尼组的ORR为13.2%^[3]。

CTLA-4抑制剂伊匹木单抗主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增殖，其独有的免疫调节细胞(Treg)清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态，进一步增强免疫抗肿瘤作用。PD-1抑制剂纳武利尤单抗主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞^[4]。

目前国内有伊匹木单抗生物类似药治疗肝癌的临床试验进行中，招募肝癌患者免费参加。

在CDE官网显示^[5]，一项评价伊匹木单抗生物类似药HLX13对比YERVOY®（伊匹木单抗，美国市售）在既往未经治疗的不可切除的晚期肝细胞癌患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的多中心、随机、双盲、平行对照I期临床研究正在进行中，招募肝癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。

HLX13是复宏汉霖严格按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的伊匹木单抗注射液生物类似药（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液HLX13），有望用于多种实体瘤的治疗。公司已经完成了HLX13与原研药伊匹木单抗注射液的药学、临床前药理学、毒理学和药代动力学全面对比研究，上述临床前研究未发现HLX13与原研药伊匹木单抗注射液存在显著差异^[6]。

截图来自参考文献6

肿瘤患者申请参加临床试验须知：

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。

目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。

正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。

参考文献：