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靶向Claudin18.2阳性胃癌，佐妥昔单抗外，更多单抗和ADC药物在临床试验中！

发表时间：2025-07-04 15:46
佐妥昔单抗（zolbetuximab）是世界首个被批准上市的CLDN18.2靶向药。


2024年3月26日，安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了靶向CLDN18.2的单克隆抗体zolbetuximab的新药上市申请，用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌[1]。


同年在12月31日，国家药品监督管理局也批准注射用佐妥昔单抗（商品名：威络益）上市。适应症为：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗[2]。

这次获批是基于GLOW及SPOTLIGHT两项III期临床研究的结果[3]。


GLOW研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX的疗效。


在GLOW研究中，纳入了145例中国患者，佐妥昔单抗联合 CAPOX 治疗组的中位无进展生存为 8.21 个月，安慰剂联合 CAPOX 为 6.80 个月，中位总生存期分别为 14.39 个月和 12.16 个月。


SPOTLIGHT研究评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。


在SPOTLIGHT研究中观察到类似的疗效，该试验纳入了36例中国患者，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6 ，中位无进展生存期为10.61 个月，安慰剂加mFOLFOX6为8.67个月。中位总生存期分别为18.23个月和15.54个月。


研究表明CLDN18.2在正常组织中的表达局限于分化的胃黏膜上皮细胞，而不是胃干细胞区。CLDN18.2在短期分化的胃上皮细胞中也有表达，特别在胃癌的发生过程中会被异源激活从而参与肿瘤进展，其在约80%的胃瘤组织中呈阳性表达，并且在约50%的胃癌组织中呈中-强阳性[4]。目前，国内还有CLDN18.2靶点临床试验进行中，正在招募胃癌患者参加。





1、ASKB589临床试验进行中


在CDE官网显示[5]，一项评价ASKB589注射液或安慰剂联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD-1抑制剂一线治疗CLDN18.2 阳性的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌患者的有效性和安全性的III期临床研究正在进行中，招募胃癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。

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在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，奥赛康药业公布ASKB589（抗CLDN18.2单克隆抗体）联合CAPOX（奥沙利铂及卡培他滨）及PD-1抑制剂一线治疗局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处(G/GEJ) 腺癌的Ib/II期临床研究数据[6]。

该研究共入组62例CLDN18.2阳性的一线G/GEJ腺癌患者，在剂量扩展研究中，CLDN18.2中高表达的IV期G/GEJ腺癌患者确认的客观缓解率（ORR）为76.1%，中位肿瘤缓解时间（DOR）为13.9个月，疾病控制率（DCR）为100%。

截至2024年12月20日，中位随访时间约15个月，中位无进展生存期（PFS）为12.45个月，18个月的总生存期（OS）率为65.2%。CLDN18.2高表达的IV期G/GEJ腺癌患者确认的ORR为81.8%，中位PFS为15.28个月，18个月OS率达到73.4%。





2、M108临床试验进行中


在CDE官网显示[5]，一项M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS＜5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究正在进行中，胃癌患者可申请入组参加，免费用试验药，若有需要，可咨询医学部老师。

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在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，明济生物公布了FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）一线治疗CLDN18.2+/HER2-局灶晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌的I/II期更新临床试验结果[7]。


该研究比较了300mg/m2（队列A）和600mg/m2（队列B）的FG-M108的结果，以获得RP2D（推荐剂量）。


截至2024年8月28日，共纳入63例CLDN18.2+（IHC 1/2/3+≥10%）胃癌患者接受了治疗，其中70%的CLDN18.2中高表达（CMH，IHC 2/3+≥40%）。


在队列A中，CLDN18.2中高表达患者确认的客观缓解率（ORR）为78%（未确认ORR为81%），疾病控制率（DCR）为97%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，疗效明显优于队列B（未确认ORR为57%）。






3、IBI343临床试验进行中


在CDE官网显示[5]，IBI343单药对比研究者选择的治疗用于既往接受过治疗的Claudin(CLDN)18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌受试者的多中心、随机、开放、对照、有效性III期临床研究正在进行中，招募胃癌患者入组参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组。
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在2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上，公布了抗CLDN18.2抗体药物偶联物（ADC）IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌(G/GEJ AC)的I期临床研究数据[8]。

截至2024年3月29日，99例CLDN18.2表达G/GEJ AC的患者可进行疗效评估（既往治疗≥2线：73.7%，既往免疫治疗：82.0%）。中位随访时间为7.2个月，总体ORR为32.3%，DCR为75.8%。


在CLDN18.2（2+/3+≥40%）的患者中，6mg/kg（n=48）的ORR和DCR分别为37.5%和89.6%，8mg/kg（n=29）分别为44.8%和82.8%。6mg/kg组的中位无进展生存期为5.6个月，8mg/kg组为5.5个月。


在CLDN18.2（2+/3+≥75%）的患者中，6mg/kg（n=30）的ORR和DCR分别为46.7%和93.3%，8mg/kg（n=17）的ORR和DCR分别为52.9%%和88.2%。6mg/kg组的中位无进展生存期为6.8个月，8mg/kg组为5.5个月。



肿瘤患者申请参加临床试验须知：


参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。


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参考文献：

1.安斯泰来 VYLOY™ (zolbetuximab)在日本获批用于治疗胃癌，安斯泰来制药集团官网，文章发布于2024年3月27日.

2.国家药品监督管理局
https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171015164.html.

3.中国国家药品监督管理局批准威络益（佐妥昔单抗）一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌，安斯泰来中国官方微信公众号，文章发布于2025年01月06日.

4.王 皓，黎正行，罗天航.嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展[J].海军军医大学学报2024 年 11 月第 45 卷第 11 期：1336-1342.

5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

6.2025年ASCO GI |AskGene创新药ASKB589三联疗法治疗晚期一线胃癌数据发布，奥赛康药业官方微信公众号，文章发布于2025年01月24日.
7. Jifang Gong, Funan Liu, Zhaoyu Jin,et al.FG-M108 plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) for first-line treatment of CLDN18.2+/HER2- advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC): Update results of a phase I/II trial to determine RP2D.[J].2025 ASCO.
8.J.J. Liu, X. Yu, J. Zhang,et al.Anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) antibody-drug conjugate (ADC) IBI343 in patients (pts) with solid tumors and gastric/gastro-esophageal junction adenocarcinoma (G/GEJ AC): A phase I study.[J].2024 ESMO.


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