2025年6月19日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，礼新医药开发的新药克非奇拜单抗注射液（LM-108）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症：克非奇拜单抗注射液（LM-108）联合特瑞普利单抗拟申请治疗既往经一线标准治疗失败的CCR8阳性的晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者[1]。在2025年1月26日，LM-108也曾纳入突破性治疗品种，拟定适应症：经免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后疾病进展的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤患者[1]。2023年12月18日，礼新医药宣布LM-108（抗CCR8单克隆抗体）被FDA授予用于治疗胰腺癌的孤儿药资格认定[2]。LM-108是由礼新医药基于独家多次跨膜蛋白抗体发现平台，自主研发的靶向CCR8单克隆抗体，能够高效地通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），在不影响外周调节性T细胞（Treg）的情况下，特异性清除肿瘤浸润Treg, 实现增强对于肿瘤细胞的免疫杀伤效果[3]。在肿瘤微环境中，调节性T细胞起到免疫抑制的作用，在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸，会对治疗和预后产生不良影响[4]。
CC族趋化因子受体8（CCR8）属于CC族趋化因子受体家族，其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达，而在周围正常组织和外周血中低表达，因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物，是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物[4]。
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了LM-108联合抗PD-1抗体治疗胃癌患者的I/II期临床研究数据[5]。数据截至2023年12月25日，来自中国、美国和澳大利亚的48例胃癌患者（中位年龄：60.5岁，男性：72.9%）接受了≥1剂LM-108联合帕博利珠单抗或特瑞普利单抗治疗，其中，97.9%（n=47）患者既往至少接受过一次抗癌治疗，89.6%（n=43）患者既往接受过抗PD-1治疗。
在所有治疗方案的36例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为36.1%，疾病控制率（DCR）为72.2%。中位无进展生存期（PFS）为6.53个月。在既往接受一线治疗后疾病进展的11例患者中，ORR为63.6%，DCR为81.8%。在这11例患者中，有8例患者存在CCR8高表达，ORR为87.5%，DCR为100%，观察到1例患者完全缓解（CR），6例患者部分缓解（PR），1例患者疾病稳定（SD）。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了LM-108联合抗PD-1抗体治疗胰腺癌患者的I/II期临床研究数据[6]。
数据截至2024年12月2日，共纳入来自中国和澳大利亚的80例患者（中位年龄：63岁，男性占58.8%）接受了治疗。其中，48例患者在接受一线治疗后病情进展，32例患者接受了≥2线治疗。18例（22.5%）曾接受过抗PD-1治疗，52例（65.0%）在基线时存在肝转移。
中位随访时间为10.48个月，在74例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为20.3%，疾病控制率（DCR）为62.2%。中位缓解持续时间（DoR）为5.49个月，中位无进展生存期（PFS）为3.12个月，中位总生存期（OS）为10.02个月。
在接受过一线治疗后病情进展的45例患者中，ORR为24.4%，DCR为71.1%。中位DoR为6.93个月，中位PFS为4.86个月，OS尚未达到，12个月OS率为51.6%。
其中，9例CCR8高表达患者（7例基线存在肝转移）的ORR为33.3%，DCR为77.8%。中位PFS为6.90个月，OS为9.15个月。
在CDE官网显示[1]，一项评估LM-108±派安普利单抗+化疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及初步疗效的开放标签 Ib/II 期临床研究-队列 A 组（招募胃癌患者）临床试验进行中。在CDE官网显示[1]，一项评估LM-108注射液联合特瑞普利单抗注射液用于既往接受抗PD-1/PD-L1类药物治疗失败的不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSIH) 或错配修复缺陷（dMMR）的晚期恶性实体瘤患者的II期、单臂、多中心、开放标签临床研究正在进行中，若有需要，可咨询医学部老师申请参加。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。
目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。
正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。
参考文献：
1.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.2.FDA授予LM-108孤儿药资格认定，礼新医药官网，文章发布于2023年12月18日.3.礼新医药宣布靶向CCR8抗体LM-108获中国国家药品监督管理局临床试验许可，礼新医药官网，文章发布于2022年6月1日.4.陈亦凡，李婷，王碧芸.CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J].中国癌症杂志 2024年第34卷第3期：299-305.5.Jifang Gong, Chang Liu, Jun Yao, et al.Efficacy and safety of LM-108, an anti-CCR8 monoclonal antibody, in combination with an anti-PD-1 antibody in patients with gastric cancer: Results from phase 1/2 studies.[J]. 2024 ASCO.6.Jifang Gong, Chang Liu, Liang Liu, et al.Efficacy and safety of cafelkibart (LM-108), an anti-CCR8 monoclonal antibody, in combination with anti-PD-1 therapy in patients with pancreatic cancer: Results from phase 1/2 studies.[J]. 2025 ASCO.
