疾病控制率100%!新型KRAS G12C抑制剂IBI351(GFH925)治疗实体瘤疗效优异!

2022年11月12日，信达生物制药公司在2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上以口头报告形式公布了KRAS G12C抑制剂IBI351(劲方医药研发代号GFH925)单药治疗晚期实体瘤患者的Ia期试验的最新研究结果。

作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物作为独家合作伙伴获得IBI351在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

临床数据

截至2022年7月29日，在这项Ia期试验(NCT05005234)中，共入组了67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中61例非小细胞肺癌(NSCLC)、5例肠癌和1例胰腺癌。近50%的入组患者既往接受过2线及以上治疗;37.7%的肺癌患者在基线时存在脑转移。

最新试验结果显示：在55例可评估疗效的NSCLC患者中，客观缓解率(ORR)为50.9%，疾病控制率(DCR)为92.7%。值得一提的是，大部分缓解患者仍在持续治疗中。

在低剂量组(450mg QD剂量组)中，肿瘤持续缓解，最长治疗持续时间已达8.9个月，且仍在持续治疗中。中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)均未达到。

在推荐Ⅱ期剂量(RP2D)组(600mg BID剂量组)中，显示了更优的疗效;在21例可评估疗效的患者中，ORR为61.9%(13/21)，DCR为100%。

在该试验中，5例晚期结直肠癌患者接受了 IBI351治疗，其中3例患者达到部分缓解(PR)，ORR和DCR均为60%。

此外，1例胰腺癌受试者，首次肿瘤评估即达到PR，截止日期前仍在治疗中。

广东省人民医院吴一龙教授表示：“KRAS作为最早被发现的癌基因之一，曾经的‘不可成药’靶点已成为目前研发的热门方向。IBI351作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，在今年ASCO年会上公布了初步的疗效及安全性数据。本次CSCO大会上更新的结果进一步显示IBI351单药在KRAS G12C突变的晚期实体瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。”