新型CAR-T细胞治疗对既往接受过BCMA CAR-T细胞治疗的MM患者有效

根据发表在《The New England Journal of Medicine》上的1期研究结果，一种嵌合抗原受体(CAR) T 细胞疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中产生了71%的缓解率。

研究人员指出，尽管在之前的靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的 CAR-T 细胞治疗后出现疾病进展，但大多数患者对单剂量治疗有反应。

MCARH109 (Juno Therapeutics/Bristol Myers Squibb) 是一种靶向GPRC5D的 CAR-T 细胞疗法，在其他血液癌症中使用靶向 CD19 CAR-T 的经验表明，尽管 BCMA 是治疗多发性骨髓瘤的潜在靶点，但表面靶抗原丢失的可能性意味着研究人员应着手为对 BCMA 靶向治疗反应不太持久的患者寻求其他靶标。

继 BCMA 之后，GPRC5D成为多发性骨髓瘤治疗的第二个潜在靶点。这项试验的目的是表明 GPRC5D 可以安全有效地针对多发性骨髓瘤患者可以产生更持久的反应。

研究人员开展了一项剂量递增研究，以确定 MCARH109 在 Memorial Sloan Kettering 癌症中心接受治疗的17例RRMM 患者(中位年龄60岁;范围38-76岁;76%为男性)中的安全性和初步疗效。

该研究纳入了既往接受中位6次(范围：4-14次)治疗的强化预治疗患者。近一半 (47%) 的研究参与者既往接受过 BCMA CAR-T 细胞治疗。

患者接受了淋巴细胞清除化疗，随后以4个剂量水平之一单次 IV 输注MCARH109：25 × 106、50 × 106、150 × 106或450 × 106 CAR-T细胞。

安全性作为研究的主要终点。次要终点包括根据国际骨髓瘤工作组评估标准的临床缓解和骨髓微小残留病。

中位随访时间为10.1个月(95%CI：8.5-未达到)。

研究人员确定150 × 106 CAR-T 细胞为 MCARH109 的最大耐受剂量。

1例接受450 × 106 CAR-T细胞剂量的患者发生4级细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。另外2例患者发生了3级小脑功能障碍，无归因。

在接受25 × 106至150 × 106 CAR-T细胞剂量的12例患者中，未发生小脑功能障碍或高级别 ICANS 或 CRS 病例。

研究者报告所有剂量水平的总缓解率(ORR)为71%(95%CI，44-90)。12例患者 (71%) 达到≥PR，10例患者 (59%) 达到≥VGPR。

6例患者 (35%) 达CR或sCR。

研究人员报告，在接受25 × 106至150 × 106细胞剂量的患者中，ORR为58%(95%CI，28-85)。

截至研究截止日期，12例达到≥PR的患者中有6例 (50%) 保持无进展，包括2例治疗后超过1年无疾病进展的患者。

该研究表明，GPRC5D 是 CAR-T 细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的“合适靶点”。而且对于既往接受过 BCMA CAR-T 治疗而失败的患者，应用 GPRC5D CAR-T细胞治疗可以使患者回到缓解状态。

对于MM还在寻求更多的靶点，下一步也可以探索将两个靶点结合在一起的双靶疗法。

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