直击一线肝癌治疗!双艾组合最新数据

2020 年，肝癌是全球第六高发癌种，死亡位居第三位。全球每年新发患者近 90w，死亡近 83w，其中 HCC 占 75%-85%。多数 HCC 患者初诊即为晚期，治疗选择有限。

2018 年前的近 10 年期间，晚期 HCC 一线治疗只有索拉非尼，而后仑伐替尼通过 REFLECT 关键临床研究，达到 OS 非劣效终点(仑伐替尼 vs 索拉非尼 13.6 vs 12.3，HR=0.92，95%CI，0.79-1.06)于 2018 年经 FDA 获批一线 HCC 适应症。

2017 - 2019 年是晚期肝癌药物治疗收获元年，卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗都拿到了 FDA 批准的晚期肝癌二线适应症。抗血管类药物(单抗或小分子多靶点 TKI)和免疫检查点抑制剂成为 HCC 药物治疗中流砥柱。

2021 年，在「抗血管+免疫检查点抑制剂」强强联合下，「阿替利珠单抗+贝伐珠单抗」实力碾压索拉非尼，登顶一线，将总生存拉至近 20 个月 (Imbrave-150 研究 2021 ASCO GI 数据)，对标既往近 1 年的生存，成为治疗金标准。

新的 MOA 出现前，药物治疗策略不会发生改变。下一个被期待验证成功的是「抗血管类 TKI+免疫检查点抑制剂」组合。

SHR-1210-III-310(NCT03764293)是一项由肝癌著名专家秦叔逵作为全球 leading PI 的随机、开放标签、国际多中心 III 期研究，探索相比索拉非尼，双艾(即卡瑞利珠单抗+阿帕替尼)一线治疗不可切除或转移性 HCC 的安全性和疗效，主要终点为 IRC 评估的 PFS 和 OS，关键次要终点为 ORR。分层因素：大血管侵犯、地域、AFP 水平。

研究共纳入 543 例受试者，亚洲人占比近 83%，BCLC C 占比 86%，PS=1 占比 56%，HBV 病因学占比 76.5%，局部治疗占比 59.2%。

结果显示，相比索拉非尼，双艾可显著改善 mPFS(5.6 个月 vs 3.7 个月)，降低 48% 疾病进展或死亡风险，p<0.0001;可显著延长 mOS(22.1 个月 vs 15.2 个月), 降低 38% 死亡风险，p<0.0001。索拉非尼后续免疫治疗比例为 33.5%，同时需注意，双艾组中位 OS 数据很不成熟。

亚组分析显示，HBV 病因学肝细胞癌似乎更能从双艾中获益：

• PFS HR：HBV vs HCV vs 非病毒= 0.53 vs 0.56 vs 0.65

• OS HR：HBV vs HCV vs 非病毒= 0.66 vs 0.45 vs 0.71

此外，据 Insight 数据库，当前另有两项类似的临床试验在进行：君实生物的特瑞普利单抗和基石药业的 CS1003(Nofazinlimab)，均联合仑伐替尼正在探索一线肝细胞癌治疗中相较于仑伐替尼的疗效和安全性。同样期待这两项试验后续释出的结果。

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