DOR8.7个月，T-DXd在HER2突变转移性非小细胞肺癌疗效显著

T-DXd是一款靶向 HER2 的 ADC，采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 HER2 单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I 抑制剂(喜树碱类衍生物 Dxd)连接组成。最新发布的DESTINY-Breast04 研究结果显示，HER2低表达(HER2-low)的转移性乳腺癌患者无进展生存期几乎翻了一倍，有望直接开启“HER2低表达”乳腺癌的精准治疗时代，而在肺癌中，T-DXd也在积极探索。

在DESTINY-Lung01研究中，T-DXd(一种靶向HER2的抗体偶联药物)6.4mg/kg在既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者中显示出持久活性。DESTINY-Lung02(NCT04644237)研究评估了T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究人员报告了DESTINY-Lung02研究的中期数据。

是一项设盲、随机、非比较的II期试验，患者以2:1的比例随机分配至T-DXd 5.4mg/kg或6.4mg/kg组(Q3W)。主要终点是盲法独立中央审查(BICR)确认的客观缓解率(cORR)，次要终点包括BICR评估的缓解持续时间(DoR)、确认的疾病控制率(cDCR)和安全性。

预先设定的早期队列(PEC)为数据截止前≥4.5个月随机分组的患者，包括接受基线后肿瘤评估的患者，安全性分析组(SAS)是所有接受≥1剂T-DXd治疗的随机患者。该研究目前无法对剂量进行统计比较。

截止数据公布(2022年3月24日)，PEC中分别有52例和28例患者被随机分配至T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量组，SAS中分别有101例和50例患者接受T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg治疗。

中位随访时间为5.6个月/5.4个月和3.8个月/3.9个月。在PEC中，接受T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg的患者cORR分别为53.8%(95%CI，39.5-67.8%)和42.9%(95%CI，24.5-62.8%)。

5.4mg/kg剂量组中有27例(51.9%)患者达到部分缓解(PR)，1例(1.9%)患者达到完全缓解(CR)，19例(36.5%)患者疾病稳定(SD)，2例(3.8%)患者疾病进展(PD)，3例(5.8%)患者不可评估(NE)。6.4mg/kg剂量组中有11例(39.3%)PR、1例(3.6%)CR、14例(50.0%)SD、1例(3.6%)PD和1例(3.6%)NE。

截止2022年6月22日的数据分析显示，5.4 mg/kg组的中位DOR为8.7个月(95%CI: 7.1-NE)，cORR为57.7%(95%CI: 43.2%-71.3%)。

安全性方面，在PEC和SAS中，T-DXd 6.4mg/kg组的治疗相关不良事件(TEAEs)的发生率高于5.4mg/kg组(中位治疗持续时间：4.7个月/5.5个月和3.3个月/3.7个月)。在SAS中，T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg组中分别有5.9%和14.0%的患者发生与药物相关任何级别间质性肺病。

DESTINY-Lung02研究的PEC队列在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC中，证实了T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg两个剂量均具有临床意义的活性，其中，5.4mg/kg剂量具有更有利的安全性特征。

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