中位总生存期长达46.6个月!CAR-T疗法治疗淋巴瘤最新疗效数据出炉!

2022年9月14日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项III期ZUMA-2试验(NCT02601313)的结果。在该试验中，旨在评估CAR-T细胞疗法Tecartus(brexucabtagene autoleucel)在复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的疗效和安全性。

此外，2020年7月24日，美国FDA已批准CAR-T细胞疗法Tecartus用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤成人患者。这是首款用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。

套细胞淋巴瘤属于70余种非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型中的一种，发病比例占NHL的6%-7%。根据权威数据，全球2018年NHL新发病例超50万例，所以MCL算是发病人数相对较多的一种淋巴瘤亚型。

由于套细胞淋巴瘤中位发病年龄在60岁以上，且多数患者在诊断时已处于病程的III期或IV期，使得多数患者不适宜、不愿甚至放弃全身放疗、干细胞移植等疗法。套细胞淋巴瘤患者接受初始治疗后如果复发，疾病的侵袭性极强，容易快速进展。

Tecartus是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，其原理是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR)，CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

临床数据

在单臂、开放标签ZUMA-2试验中，共纳入了74例患者。入组患者之前必须接受1~5种治疗线数，包括含蒽环类或苯达莫司汀的化疗、抗CD20单克隆抗体和BTK抑制剂治疗。

先前的研究结果表明，在中位随访时间为17.5个月时，客观缓解率(ORR)为92%，完全缓解(CR)率为 67%。

该试验的更新结果表明，当中位随访时间为35.6个月(近3年)时，在所有接受治疗的患者(n=68)中，ORR为91%，CR率为68%;在意向治疗人群(n=74)中，ORR为84%，CR率为62%。

在达到CR或部分缓解(PR)的患者(n=62)中，中位缓解持续时间【(DOR)，通俗讲这个治疗方案管多久，能让肿瘤持续缩小多久】为28.2个月;在仅获得CR的患者(n=46)中，中位DOR为46.7个月。

接受治疗的患者的中位总生存期(OS)为46.6个月，中位无进展生存期(PFS)为25.8个月;而在获得CR的患者中尚未达到中位OS，中位PFS为48.0个月。此外，在所有接受治疗患者30个月OS率为60.3%;24个月的PFS率为52.9%。

对19例可评估微小残留病(MRD)的6个月患者的探索性分析显示，15例(79%)MRD阴性患者的ORR为100%。在数据截止时，60%的MRD阴性患者仍有应答，未达到中位DOR、PFS和OS。

值得注意的是，第1、3和6个月MRD阴性与持久缓解相关;数据截止时，在持续CR中，分别有55%、71%和69%的MRD阴性患者。

总的来说，这些发现证实了Tecartus的持久益处，并支持未来CD19靶向的自体CAR-T细胞治疗早期高危套细胞淋巴瘤患者的研究。

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