北京凯石临床试验招募平台

【卵巢癌、乳腺癌】BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌、乳腺癌靶向药(PARP抑制剂)临床试验招募

发表时间:2020-07-29 14:14

项目介绍

研究药物:

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂

适应症:

晚期实体瘤(晚期卵巢癌、乳腺癌等)

开展城市:上海、广州

报名微信:zhaomu110


科普知识

什么是PARP抑制剂?

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶【poly(ADP-ribose)polymerase,PARP】是一种关键的DNA修复酶,具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。PARP抑制剂通过影响PARP功能而阻碍DNA修复过程,使同源重组修复缺陷细胞死亡。近年来,PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。Olaparib是首个作为PARP抑制剂成功上市的药物,Rucaparib,Niraparib和Talazoparib也相继上市。

获批上市PARP抑制剂

PARP抑制剂的作用机制?

PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合(大多为单链DNA断裂)并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成,通过这个催化作用,PARP1能够募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点结合,导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行,细胞通常会激发同源重组修复(HRR)的方法来修复这个错误。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA”(BRCAness)的蛋白在HRR中起到重要作用,当这些蛋白功能受损导致HRR功能失常时,细胞运用的其它DNA修复方法通常会引入大规模的基因组重组,从而导致细胞死亡。


PARP抑制剂在卵巢癌中的研究进展

临床研究发现,BRCA基因突变与卵巢癌的发生发展关系密切。PARP抑制剂(Niraparib、Olaparib和Rucaparib)临床研究结果显示,与对照组相比,存在BRCA基因突变的患者服用PARP抑制剂后PFS显著延长。即使对于没有BRCA基因突变、HRD(同源重组修复缺陷)阳性的患者,其PFS与对照组也有显著的差别(12.9个月vs 3.8个月);而对于无BRCA基因突变且HRD阴性的患者,PFS与对照组同样存在统计学差异(6.9个月vs 3.8个月)。PARP抑制剂治疗铂敏感复发卵巢癌,无论BRCA基因有无突变,HRD是否阳性的患者,都有一定的疗效。另外也有研究表明对于铂耐药的患者,如果存在BRCA基因突变,PARP抑制剂也有显著的疗效。

Niraparib的疗效在一项名为ENGOT-OV16/NOVA的国际性、双盲、设有安慰剂对照的3期临床试验中得到了验证。这项临床试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者,她们在最近接受的铂类化疗后出现了部分响应或完全响应。


PARP抑制剂在乳腺癌中的研究进展

最新体内外实验表明PARP抑制剂不但能够作为放化疗增敏剂,单独使用也能选择性杀伤BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌细胞。基于III期研究OlympiAD的数据,2018年1月FDA批准奥拉帕利用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。2018年ASCO报告了PARP抑制剂Talazoparib单药用于BRCA突变的可手术乳腺癌新辅助治疗II期研究结果,仅Talazoparib单药也可以取得高达53%的CR率。


主要入选标准

1 年龄≥18 周岁且<81 周岁,性别不限;

2 剂量递增阶段:标准治疗失败或缺乏标准治疗方案,经组织学或细胞学确诊的晚期卵巢癌患者;

3 剂量扩展阶段:标准治疗失败或缺乏标准治疗方案,经组织学或细胞学确诊的晚期卵巢癌;

4 预期生存时间≥3个月;

5 ECOG体力状况评分为0~1;

6 首次给药前2周内检查指标中,无严重的造血功能异常,心、肺、肝、肾功能基本正常;

7 理解并自愿签署书面知情同意书,有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。


主要排除标准

1 既往接受过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗者;

2 在首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗;

3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外);

4 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移,或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制,经研究者判断不适合入组者;

5 患有严重心脑血管疾病史者;

6 既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML);

7 妊娠或哺乳期女性,或有生育计划的男性和女性受试者(包括男性受试者的育龄女性配偶);

8 活动性感染性疾病,且需要系统性抗感染治疗者;

9 存在严重的心理或精神异常,影响受试者参加本临床研究的依从性;

10 研究治疗前4周内进行过大型手术且未完全恢复;

11 研究治疗前4周内接受过任何临床试验药物治疗者;

12 除上述情况外,研究者认为不宜入选本研究的患者。


抗癌交流群
数十个抗癌交流群,患者可加群交流、分享抗癌经验
电话:15600043934(微信同)
抗癌顾问
肿瘤疾病解答,报告解读,护理常识,公益讲座。
微信:zhaomu110
公益寻药
全球新药免费用,立即咨询了解匹配合适项目
电话:15600043934(微信同)
我们的服务
Our services
北京市海淀区紫竹院路98号214号楼101室
400-8700-429
15600043934

xuwx@bjkaishi.com
更多临床试验信息,请扫码关注微信公众号