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88%靶病灶缩小!肿瘤新型联合疗法:AMG 510+曲美替尼!

发表时间:2022-09-09 22:13

2021年12月15日,《Targeted Oncology》报告了Ib期CodeBreak 101研究(NCT04185883)的结果,评估了LUMAKRAS(代号:AMG 510)联合曲美替尼在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效和安全性。

此前,2021年5月29日,FDA批准LUMAKRAS用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

LUMAKRAS是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂,它通过与KRAS G12C突变体结合,将KRAS锁死在失活状态,从而不可逆地抑制KRAS的活性。


临床数据


CodeBreak 101研究旨在评估LUMAKRAS在10多种治疗组合中对KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。该研究共纳入41例患者:18例结直肠癌(CRC), 18例NSCLC,5例其他实体瘤。

在之前的CodeBreaK 100研究中,LUMAKRAS单药治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为37.1%,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,中位总生存期(ORR)为12.5个月;在结直肠癌(CRC)患者中,ORR为7.1%,中位PFS为4.0个月。由于这些令人鼓舞的发现,研究人员继续探索新型联合疗法治疗CRC、NSCLC和其他实体肿瘤。

在CRC队列中,3例患者接受960 mg LUMAKRAS联合1 mg曲美替尼,15例患者接受960 mg LUMAKRAS联合2 mg曲美替尼。此外,7例患者曾接受KRAS G12C抑制剂治疗。

在NSCLC队列中,18例患者接受960 mg LUMAKRAS联合2 mg曲美替尼治疗,3例患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗。

在其他实体肿瘤队列中,3例患者接受了960 mg LUMAKRAS联合2 mg曲美替尼,2例患者曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗。

联合治疗的中位治疗时间为2.8个月,在LUMAKRAS联合曲美替尼之间未观察到药物相互作用。

总体而言,基线特征显示,在CRC和NSCLC队列中,大多数患者(55.6%)都接受过多个既往治疗方案,既往治疗线的中位数为3。

在CRC队列中,中位年龄为52岁,55.6%的患者为男性,94.5%的患者ECOG评分为0~1;在 NSCLC 队列中,中位年龄为70岁,55.6%的患者为男性,94.3%的患者ECOG评分为0~1。

研究的主要终点是剂量限制性毒性(DLTs)和不良反应事件;次要终点是疗效和药代动力学。

CodeBreak 101研究的结果显示:

在CRC队列中,大多数(67%)接受LUMAKRAS联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;

之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=7)的患者客观缓解率(ORR)为14.3%,1例达部分缓解(PR),5例疾病稳定(SD);疾病控制率(DCR)为85.7%;中位持续反应时间(DOR)为6.9个月;

未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=11)的患者ORR为9.1%,1例PR,8例SD;DCR为81.3%;中位DOR大于6.0个月。

在NSCLC队列中,88%接受LUMAKRAS联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;

之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=3)的患者,2例SD;DCR为66.7%;

未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=15)的患者ORR为20.0%,3例PR,10例SD;DCR为86.7%;DOR范围为6.1个月~15.3个月。

这项Ib期CodeBreak 101研究的结果表明,LUMAKRAS联合曲美替尼的新型组合方案有利于结直肠癌和非小细胞肺癌患者。


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