KRAS G12C抑制剂D-1553的疾病控制率达91.9%!

KRAS G12C是NSCLC最常见的致癌突变之一。D-1553是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂，可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态。

该研究人群为携带KRAS G12C突变的局部晚期、不可切除和/或转移性NSCLC患者;对既往标准治疗不耐受或疾病进展;无活动性脑转移;1b期的患者需有可测量病灶。

研究分为剂量递增(1a期)与剂量扩展(1b期)部分：剂量递增分为5个剂量组(600 mg QD、800 mg QD、1200 mg QD、400 mg BID和 600 mg BID)，共入组16例患者;在剂量扩展阶段，共63例NSCLC患者接受600 mg BID治疗。

研究终点包括安全性、PK参数，以及研究者根据RECIST 1.1评估的ORR、DCR、PFS和DOR。

截至2022年6月30日，共入组79例KRAS G12C突变NSCLC患者，超过一半(57.0%)的患者既往接受过≥2线系统性治疗。

63.3%的患者既往接受过抗PD1/PDL1治疗，84.8%的患者既往接受过铂类药物化疗。

94.9%的患者存在器官转移，转移部位主要有骨、脑和肝。

在可评估的74例患者中，28例患者PR，40例患者SD，ORR为37.8% (28/74)，DCR高达91.9% (68/74)。

在第一次肿瘤评估时，65例 (87.8%) 患者的肿瘤较基线缩小。

中位随访时间为6.7 [1.6，12.4]个月，中位PFS为7.6 [5.4，NA]个月(数据尚不成熟)，中位DOR为6.2 [4.2，NA]个月。

在600 mg BID组的62例可评估患者中，23例PR，33例SD，ORR为37.1%(23/62)，DCR为90.3%(56/62);

中位随访时间为6.2 [1.6，9.9]个月，中位PFS为6.8 [4.1，NA]个月(数据尚不成熟)，中位DOR为5.4 [4.1，NA]个月。

在23例疾病缓解的患者中，有19例仍处于缓解状态。36例(58.1%)患者仍在持续治疗中。26例患者终止治疗，大部分由于疾病进展而终止。

D-1553在脑转移的患者中的疗效亦振奋人心，DCR高达100%!

在3例颅内有靶病灶的患者中，1例脑部病灶PR，2例脑部病灶SD，ORR为33%，DCR为100%。

在3例颅内仅有非靶病灶的患者中，3例SD，DCR为100%。

D-1553在晚期和转移性NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，ORR达37.8%，DCR达91.9%。另外，D-1553在脑转移的患者中具有一定的疗效。

凯石专业临床试验招募致力于为肿瘤患者提供创新药及仿制药Ⅰ～Ⅳ期临床研究、肿瘤临床试验、肿瘤免费治疗、医疗器械临床研究、受试者招募等服务，详情请咨询在线客服。