卵巢癌无复发生存期延长超3倍，这个基因助力癌症个体化治疗

作为危害女性健康的隐形杀手，卵巢癌的早期症状不明显，大部分患者被确诊时已经是晚期，错过了早期干预的黄金时期故而预后效果不佳。据统计，仅在美国每年就有约22000人被诊断为卵巢癌，14000名患者不治身亡。卵巢癌的致死率居高不下，对女性健康造成了巨大危害。

在临床治疗中，使用预测性生物标志物来确定哪些患者最有可能对治疗措施产生疗效应答继而对不同人群实施精准的个体化治疗方案，对于改善患者预后、最大限度地提高临床疗效有着重要意义。但迄今为止，将这种预测性生物标志物用于治疗卵巢癌的尝试一直不尽人意。最近，研究人员在《自然》旗下子刊《通讯-医学》发表研究成果，发现ENTPD1基因水平是预测卵巢癌患者对自体肿瘤细胞免疫治疗方案Vigil的应答和术后存活率的关键生物标志物。

Vigil是一种新型的个体化细胞免疫治疗平台，通过对患者自身肿瘤细胞进行改造来解除其免疫抑制状态，使得患者的免疫系统被重新激活、并通过召集关键的免疫效应细胞来维持持久的临床疗效。在临床试验中，Vigil治疗在具有BRCA野生型(BRCAwt)基因型和同源重组修复功能正常(HRP)等分子特征的新确诊卵巢癌患者中，显著改善了无复发生存率(RFS)和总生存期(OS)。

该研究的分析数据来源于VITAL临床试验，这是一项在新诊断的卵巢癌患者中开展的2b期随机、双盲、安慰剂对照试验，主要评估了Vigil疗法在卵巢癌患者维持治疗中的疗效和安全性。分析结果表明，ENTPD1基因在治疗前的表达水平可能是预测Vigil治疗后OS和RFS的一个重要因素。

在分析中，ENTPD1基因的高水平表达被前瞻性地定义为大于中位值。Vigil治疗前ENTPD1基因表达水平较高的患者，与那些ENTPD1表达量较低的治疗组患者以及安慰剂对照组患者(不论ENTPD1表达量如何)相比，预后明显改善。与安慰剂组相比，肿瘤细胞呈高ENTPD1表达水平和HRP状态的治疗组患者的RFS和OS得到进一步改善：Vigil治疗组(n=11，ENTPD1高表达)的中位RFS为21.1个月，安慰剂组(n=9，高水平ENTPD1表达)为5.6个月(HR=0.18，p=0.004);在40个月后，Vigil治疗组的中位OS尚未达到，安慰剂组为27个月(HR=0.23，p=0.025)。

此外值得注意的是，安慰剂组中ENTPD1高表达的患者与低表达的患者相比，往往表现出较差的生存率，这可能与ENTPD1的免疫抑制作用相关，而既往研究发现Vigil治疗可激活患者的整体免疫反应，并且免疫系统的活化被证明与总生存率的改善相关。Vigil治疗通过逆转ENTPD1对机体造成的免疫抑制状态，以彼之道还施彼身，充分调动患者自身免疫系统的抗肿瘤效力来消灭癌症，免疫抑制程度越高(表现为ENTPD1高表达)的患者从中获益越大。

总而言之，本研究成功确定了一种可以预测新确诊的卵巢癌患者对Vigil治疗反应的分子标记物，这一发现可以使医生更精确地判断出能够从Vigil治疗中获益的患者，并为其定制合适的治疗方案。

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