MRTX849对多种癌症具有较高的疾病控制率：100%!

2022年1月21日，Mirati Therapeutics公司官网宣布，其KRAS G12C抑制剂Adagrasib在名为KRYSTAL-1的II期临床试验中获得积极结果。这项试验主要评估了Adagrasib在携带KRAS G12C突变的经治胰腺导管腺癌(PDAC)和其他胃肠道(GI)癌症患者(包括胆道癌、阑尾癌、小肠癌、胃食管交界处和食道癌)中的临床活性和安全性。

此前，2021年6月，美国FDA已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。

临床数据

截至2021年9月10日，共有42例患者被纳入队列，30例具有KRAS G12C 突变的胃肠道肿瘤。其中胰腺导管腺癌12例，胆道癌8例，阑尾癌5例，胃食管交界处癌2例，小肠癌2例，食管癌1例。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为 65.5 岁，大多数为男性(60%)和白人(67%)。大多数患者(80%)的ECOG评分为1，先前治疗线的中位数为2。

研究的主要终点包括客观缓解率(ORR)，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

在所有可评估患者(n=27)中，客观缓解率(ORR)为41%，疾病控制率(DCR)为100%。

在可评估的胰腺导管腺癌患者(n=10)中，缓解率(RR)为50%，包括1例未确认的部分缓解(PR);中位缓解持续时间(DOR)为6.97个月，中位随访时间为8.1个月。此外，中位无进展生存期(PFS)为6.6个月，DCR为100%。

在其他可评价疗效的胃肠道肿瘤患者中(n=17)，RR为35%，有2例未确认的PR;5例胆道癌患者、1例胃食道交界处癌患者以及1例小肠癌患者均有反应。

该试验结果表明，Adagrasib单药治疗携带KRAS G12C突变的经治胰腺导管腺癌和其他胃肠道癌症患者，表现出显著的临床活性和广泛的疾病控制，尤其是在治疗选择有限的胰腺导管腺癌患者中。Mirati Therapeutics公司将继续在广泛的开发项目中评估Adagrasib单药治疗以及与其他癌症药物构成的组合疗法，以帮助更多的癌症患者。