缓解率高达92.5%!肺癌新药Taletrectinib疗效强劲!

2022年8月底，《OncLive》医学在线期刊公布了新一代ROS1/NTRK双靶点小分子抑制剂Taletrectinib治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效数据。同月23日，美FDA授予Taletrectinib突破性疗法指定，用作ROS1抑制剂初治或以前接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者。

Taletrectinib(DS6051b/AB-106)是一款开发中的新型、有效、高度选择性的下一代靶向ROS1和泛NTRK的双靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可穿越血脑屏障，对未经TKI治疗和经TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者有效。ROS1重排是约2%-3%的晚期NSCLC患者的致癌驱动因素，NTRK重排是约0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。

临床数据

在这项多中心、开放标签、单臂的II期TRUST试验(NCT04919811)中，纳入了组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性NSCLC的患者，这些患者年龄至少18岁，ECOG评分为0或1，伴有ROS1融合，并且按照RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病变。

该试验由两部分组成。第一部分由引入剂量滴定期组成，其中药物以每天400毫克(n=3)或每天600毫克(n=3)的剂量给药。在第二部分，所有参与者在2个队列中每天服用600mg的Taletrectinib治疗：那些未接受过ROS1抑制剂的患者(n=60)和接受过克唑替尼治疗的患者(n=40)。

该试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括根据RECIST v1.1标准和IRC或研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、颅内ORR、颅内DOR和颅内PFS。

在纳入分析的109例患者中，中位年龄为54岁，59.6%的患者为女性。此外，74.3%的患者ECOG评分为1;93.6%的患者为腺癌，90.8%的患者有转移性疾病。关于既往的抗癌治疗，38.5%的患者曾有过TKI, 26.6%的患者曾接受过化疗，12.8%的患者曾接受过其他抗癌治疗。值得注意的是，根据IRC评估，18.3%的患者在基线时有脑转移。

根据这项II期试验的初步结果显示，Taletrectinib在可评估的中国患者中获得了92.5%(95%，置信区间：83.4%~97.5%)的客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)为95.5%(95%，置信区间：87.5%~99.1%)。在这些患者中，中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到(NR)。

在先前接受克唑替尼治疗的患者(n=38)中，ORR为50.0%，DCR为78.9%;在这组患者中，中位DOR和中位PFS均未达到。

在基线时有脑转移和可测量的脑损伤的患者(n=12)中，颅内ORR为91.7%(95%，置信区间：61.5%~99.8%)和颅内DCR为100%(95%，置信区间：73.5%~100%)。

AnHeart Therapeutics首席医疗官Lian Li医学博士在新闻稿中表示：“对于这一特定肺癌患者群体的需求未得到满足，目前可用的治疗方案很少。在II期TRUST试验中，Taletrectinib在ROS1阳性NSCLC成年患者中显示出有希望的抗ROS1融合和耐药突变的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性。与其他 ROS1 抑制剂相比，Taletrectinib还显示出更好的脑渗透和颅内抗肿瘤活性。”

凯石专业临床试验招募致力于为肿瘤患者提供创新药及仿制药Ⅰ～Ⅳ期临床研究、肿瘤临床试验、肿瘤免费治疗、医疗器械临床研究、受试者招募等服务，详情请咨询在线客服。