疾病控制率76.3%，近40%患者生存超2年，抗癌药SKB264让更多乳腺癌患者获益

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》将乳腺癌分为4种类型：

1.luminal A（HER2阴性且HR阳性，Ki-67增殖指数低）

2.luminal B（HER2阴性且HR阳性，Ki-67增殖指数高）

3.人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达（HER2阳性）

4.三阴性型（雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达均为阴性）

其中，三阴性乳腺癌（TNBC）具有发病年轻、复发率高、侵袭性高三大特征，并且由于三阴性乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性，限制了内分泌治疗效果，同时人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，患者对Her-2 靶向药物治疗不敏感，治疗手段相对少，生存预后差。

近年来研究发现，人滋养层细胞表面抗原2（Trop2）在 88% 的转移性三阴性乳腺癌患者中高表达，是患者总生存期的独立预后不良因素[1]，Trop2通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移中发挥重要作用，以其为靶点的抗体偶联药物（ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。

目前，Trop2靶点的 ADC 药物已经上市的只有：戈沙妥珠单抗注射液（Sacituzumab Govitecan，SG），已被批准用于治疗既往接受二线及以上治疗后的不可切除或转移性的三阴性乳腺癌。

因此，Trop2 已成为三阴性乳腺癌领域中备受关注的靶点之一，并进行了多个靶向 Trop2 的 ADC 药物临床研究，并获得较好的临床结果。

比如，科伦博泰的新药SKB264，有望成为治疗三阴性乳腺癌第二个获批上市的TROP2-ADC，在2023年12月9日，SKB264新药上市申请已经获国家药监局受理，新药上市流程正在进行中。

SKB264是由科伦博泰生物研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。

SKB264具有良好稳定性，高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素，三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，药物能够精准强效杀伤肿瘤，这也在临床研究中得到了初步证实。

另外，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心已将SKB264纳入突破性治疗品种，在乳腺癌方面已获得2项突破性疗法认定，适应症分别是：

2023年6月21日，拟定适应症：既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。

2022年6月29日，拟定适应症：局部晚期或转移性三阴乳腺癌。

1、三阴性乳腺癌临床数据

科伦博泰在2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，公布SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新临床结果。

数据截止日期2023年5月5日，共入组59例经治的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，其中，53名患者既往接受过3种及以上治疗方案，中位随访时间为22.8个月。

临床数据显示：

在59例患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3% ，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月的总体生存期（OS）率为65%，24个月的OS率为39.5%，近40%的患者可生存超过2年[2]。

在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，12个月的OS率为65.3%，24个月的OS率为57.3%[2]。

2、HR+/HER-乳腺癌临床数据

科伦博泰在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了SKB264用于治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）患者的I/II期临床研究数据结果。

在38名可评估疗效的患者数据显示，客观缓解率（ORR）为36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%。中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月，6个月DoR率为80%。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6个月PFS率为61.2%[2]。

在CDE官网上显示，在乳腺癌适应症方面，SKB264有3个临床项目正在进行中，其中，三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌已经进行到Ⅲ期临床试验，正在招募乳腺癌患者参加临床试验。

SKB264联合KL-A167对比SKB264单药治疗HER2阴性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究，也正在招募乳腺癌患者参加临床试验。

另外，SKB264还招募实体瘤患者参加临床试验。

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以在线咨询客服。

参考文献：

1.林云.靶向Trop2 的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展,[J].中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 18 期:946-950.

2.SKB264临床数据来自科伦集团官网.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.