总有效率近40%，中位总生期延长40% ！TCR-T细胞疗法Afami-cel，有望加快上市

2024年1月31日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布，他们用于治疗晚期滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（afami-cel）新药，已经向美国食品药品监督管理局（FDA）正式提交了生物制剂许可申请（BLA），FDA接受申请并授予其优先审评资格，这意味着该药品有望加快上市。

Afami-cel是一种自体T细胞受体（TCR）T细胞疗法（TCR-T），目的在于靶向表达黑色素瘤相关抗原A4（MAGE A4）的实体瘤中的癌症细胞，该蛋白在滑膜肉瘤中的表达程度高。

这次申请BLA，提交的数据包括单臂开放标签2期SPEARHEAD-1研究的队列1的数据。该研究评估了单次静脉输注afami cel对HLA-a*02符合条件和MAGE-A4阳性的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者在接受淋巴消耗性化疗后的疗效和安全性。入组的受试者既往接受过中位数为3线或3线以上的系统治疗。

数据显示，总有效率（ORR）约为39%，中位反应持续时间约为12个月，接受afami cel治疗的患者的中位总生存期约为17个月，而2种或2种以上既往治疗的患者中位总生存期的历史数据则不到12个月，另外，70%对afami-cel有反应的患者，在治疗后存活超2年[1]。

滑膜肉瘤（SS）是一种起源于间充质干细胞、肌肉组织或神经组织的罕见恶性肿瘤，约占所有软组织肉瘤（STS）的8%～10%[2]。

滑膜肉瘤几乎可以发生于全身任何部位，以四肢最为多见，约占80%，常见于青少年和年轻成人，中位发病年龄为 30～40岁[2]。

由于滑膜肉瘤组织学与其它软组织肿瘤重叠，这给医生诊断带来了一定难度，而且病情隐匿，大部分患者发现的时候已经是晚期，另外，为了诊断准确，需要与纤维肉瘤、恶性外周神经鞘膜瘤、孤立性纤维性肿瘤、上皮样肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、骨外尤因肉瘤、未分化肉瘤等区分开来。

目前，晚期滑膜肉瘤患者的治疗效果欠佳，科研人员一直在研发新的、有效的治疗方案，希望能够改善患者预后和生活质量，其中细胞疗法一直是近年来的研究热点。

另外，在滑膜肉瘤研究中，发现纽约食管鳞状细胞癌1（NY-ESO-1）在大部分滑膜肉瘤中呈弥漫强阳性，经基因工程淋巴细胞治疗NY-ESO-1阳性的滑膜肉瘤患者，超过一半患者有抗肿瘤反应[3]。

在国内，有一款TCR-T疗法针对滑膜肉瘤的临床试验正在进行中。

在CDE官网显示，天科雅生物研发的药物TC-N201注射液正在进行临床试验，招募实体瘤（主要是滑膜肉瘤）患者参加临床试验。

TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，拟适应症为：HLA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤。

TC-N201注射液除了改造T细胞上的TCR外，还加入了PD-1，这使得经改造的T细胞不仅能够有效激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用，还可以分泌出PD-1抗体，有效消除肿瘤微环境的抑制，达到双管齐下的效果，提升TCR-T细胞对实体瘤的疗效。

据文献报道，肿瘤微环境可以诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，高达65%的肉瘤表达PD-L1[2]，PD-1与PD-L1结合后导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能受抑制，无法杀伤肿瘤细胞，其中PD-1抗体可阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，继续杀伤肿瘤细胞。

目前，有多个软组织肉瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分），这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以在线咨询客服。

参考文献：

1.Brian Park, PharmD.Afami-cel, a T-Cell Therapy for Advanced Synovial Sarcoma, Gets Priority Review ，February 2, 2024.

2.陶芳.滑膜肉瘤的治疗研究进展[J].TUMOR Vol. 39, April 2019：317-324.

3.陈少华.滑膜肉瘤的诊断及预后治疗新进展[J].临床与实验病理学杂志，2020 Aug; 36( 8)：947-950.

4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.