2024年1月4日，江苏威凯尔医药科技有限公司宣布，自主研发的I类靶向抗肿瘤药物，属于新一代TRK抑制剂VC004，在中国关键II期临床试验成功完成首批受试者入组。此项临床研究将在NTRK基因融合突变患者中进一步评估VC004的有效性和安全性，若取得成功，江苏威凯尔将在中国提交新药上市申请。VC004有望为国内实体瘤患者提供针对 NTRK 融合突变的治疗方案，同时满足国内外患者尚未满足的抗耐药治疗的临床需求。根据I期临床数据显示，其在NTRK基因融合突变实体瘤患者中客观缓解率（ORR）达80-90%，最长缓解持续时间（DOR）达24个月，疗效数据还在进一步收集，在脑转移患者和TRK融合经治患者中也显示了初步的疗效，超60%的脑转移患者有不同程度肿瘤缩小，其中有一例病灶基本消失[1]。神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因子，TRK融合癌中的NTRK基因融合通常不会与其他致癌驱动因子ALK、BRAF、ERBB2、EGFR、ROS1和KRAS同时发生，但可与其他非驱动基因突变共存。NTRK基因融合在不同癌症发生的频率不一样，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤或血液肿瘤中低于5%，在甲状腺癌、Spitzoid瘤和胃肠道间质瘤中高达25% ，在罕见肿瘤类型中＞90%，特别是分泌性乳腺癌、MASC、婴儿型纤维肉瘤和细胞性或混合型先天性中胚层肾瘤[2]。(图片来自NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展)
尽管NTRK基因融合突变的概率很低，但是这类药物的意义非常重大，因为这类药不限癌种，只认突变，而且NTRK基因融合患者同时发生其他致癌性改变的可能性较低，TRK靶向治疗可能提供最大获益，同时避免脱靶不良事件的发生。
目前，针对NTRK基因融合广谱靶向药，在中国和美国已经获批上市了两款抗癌药，拉罗替尼和恩曲替尼。拉罗替尼是世界上第一个不分肿瘤类型，仅针对某一种肿瘤的特异性靶向药物，2018年经美国FDA批准用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，并于2022年获得中国国家药品监督管理局批准上市。据了解：拉罗替尼的国内价格为每盒63000元左右（价格仅供参考），规格为100mg*56粒，价格非常昂贵，拉罗替尼目前还没有进入国家医保目录，患者需要全额自费购买，药费负担重。1.成人和儿童体表表面积大于1.0米方的患者推荐剂量：每日口服两次，每次100毫克。2.儿童体表面积小于1.0米方的患者推荐剂量：每日2次口服100mg/m2。恩曲替尼是一种口服的针对TRKA、TRKB、TRKC、ROS1和ALK基因泛TRK抑制剂。2019年获美国FDA批准用于治疗携带NTRK基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤的成人和≥ 12岁的儿童患者以及治疗携带ROS-1阳性（ROS-1基因突变）的转移性非小细胞肺癌患者。并于2022年在中国批准上市。据了解，在国内恩曲替尼的价格为37000元/盒（价格仅供参考），规格200mg×90粒/盒。2024年已经进入医保，不限癌种，可报销一定的费用。2.12岁及以上的儿科患者，推荐剂量基于体表面积(BSA)而定，BSA大于1.50m2，每天一次600mg；BSA为1.11至1.50m2，每天一次500mg；BSA为0.91至1.10m2，每天一次400mg。虽然恩曲替尼已经进入国家医保，但对部分家庭来说，长期药费依然负担重，可以考虑参加临床试验，免费用试验新药，减轻家庭经济负担。对于病情进展但没有合适的治疗方案的患者，也可以考虑参加临床试验，有可能获得最新药物/方案的治疗。近年来，NTRK基因融合的药物研究蓬勃发展，这是首个被发现的不区分癌种的可用药基因，相关的抑制剂的临床研究也在进行中。在CDE官网显示，威凯尔医药自主研发的新药VC004在国内正在招募NTRK基因融合的实体瘤患者参加临床试验，具体的要求及名额，请咨询招募老师！除了VC004，还有多个实体瘤相关临床试验正在进行中，请看下表（部分），这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以在线咨询客服。
参考文献：
1、VC004药物临床数据来自江苏威凯尔医药科技有限公司官方公布.
2.齐长松.NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展[J]．肿瘤综合治疗电子杂志，2022，8（2）：113-121．
3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
