一线免疫治疗三阴乳腺癌首次 OS 获益，延长近 50%!

三阴性乳腺癌治疗在欧美一直被比作 「 北坡 」，因为北半球山峰北坡通常比南坡更危险、更难攀登。事实上，大量曾被寄予厚望的疗法都在延长患者生存期这项硬终点上折戟。

7月21日发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的 KEYNOTE-355 总生存结果为三阴性乳腺癌治疗窘境带来了突破。这项国际多中心随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验探索了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者。

结果表明，帕博利珠单抗联合化疗显著延长 PD-L1 阳性综合评分 CPS≥10 患者总生存期(23 个月 vs. 16.1 个月;HR，0.73)，其成为首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。

三阴性乳腺癌(TNBC)是一类异质性较强的乳腺癌，它是指雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体 2(HER2)状态同时阴性的乳腺癌患者。这类患者的化疗效果欠佳，对靶向治疗和内分泌治疗也不敏感，预后较差。

2022 年 7 月 21 日，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表 KEYNOTE-355 研究的最终结果。

KEYNOTE-355(注册号：NCT02819518)是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 3 期临床试验，在 29 个国家的 209 个中心开展 。

2017 年 1 月 9 日至 2018 年 6 月 12 日，共入组 847 例未经治疗的局部复发不能手术或转移性 TNBC 患者，按 2:1 随机分为两组。其中，试验组 566 例患者接受每 3 周 1 次的 200 mg 帕博利珠单抗联合化疗(包括白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨联合卡铂)，对照组 281 例患者接受每 3 周 1 次安慰剂联合化疗。

KEYNOTE-355 研究的主要疗效评估终点是两组中 PD-L1 综合阳性评分(CPS;肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞中 PD-L1 阳性细胞数量除以存活肿瘤细胞总数，乘以 100)≥10、CPS≥1 以及意向治疗(ITT)人群的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究已在期中分析中对相关人群 PFS 进行了明确评估。在第二次期中分析时，结果显示对于 CPS≥10 的 TNBC 患者，与安慰剂联合化疗相比，采用帕博利珠单抗联合化疗达到 PFS 的显著获益。

本次最终分析结果显示，经过中位 44.1 个月的随访后，在 CPS≥10 的亚组中，帕博利珠单抗组的中位 OS 为 23.0 个月，相较于对照组的 16.1 个月，生存显著改善(HR，0.73;95% CI，0.55～0.95;双侧 P = 0.0185 [达到显著性标准]);在 CPS≥1 的亚组中，两组无显著差异(治疗组 17.6 个月，对照组 16.0 个月，P = 0.1125 [未达到显著性标准])。

ITT 人群的 OS 结果为治疗组 17.2 个月，对照组 15.5 个月(HR，0.89;95% CI，0.76～1.05 [未检验显著性])(图 1)。在 CPS≥10 的亚组中，帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)达 52.7%，缓解的中位持续时间为 12.8 个月，对照组 ORR 为 40.8%，中位持续时间为 7.3 个月。PFS 结果与期中分析显示的显著获益一致。

KEYNOTE-355 研究进一步验证了帕博利珠单抗在晚期 TNBC 一线治疗中的 OS 获益，这也将进一步打开免疫治疗在乳腺癌领域的应用，为 TNBC 提供更多治疗选择。

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