疾病控制率100%，ARX788在耐药/难治的HER2+乳腺癌者中抗肿瘤活性显著

HER2在15-20%的乳腺癌中过表达，是临床上重要的癌症驱动因子。尽管HER2靶向治疗获得成功，但大多数转移性疾病患者最终将发生疾病进展。ARX788是一种抗体偶联药物(ADC)，由抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269两部分组成，使用专有EuCODE技术平台通过掺入抗体的非天然氨基酸与抗体进行位点特异性偶联。抗HER2单克隆抗体可与人HER2特异性结合，AS269为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

ACE-Breast-01是一项在69例接受过大量预治疗的中国转移性HER2阳性(+)乳腺癌患者(中位既往治疗线数为6，范围：2-17)中进行的开放性、单中心、剂量递增研究[ZMC-ARX788-111(CTR20171162)]，采用3+3研究设计，后选取2-4个剂量进行扩展。患者接受ARX788静脉给药。

虽然尚未确定ARX788的最大耐受剂量(MTD)，但在2021年第44届SABCS大会上，ACE-Breast-01汇报了1.5 mg/kg ARX788剂量下的安全性与抗肿瘤活性。

结果显示，1.5 mg/kg Q3W队列中19例患者显示临床缓解，经证实的客观缓解率为66%(19/29，精确95%CI，45.7%-82.1%)，中位缓解持续时间为14.4个月[95%CI(9.0，NA)]。治疗的29例患者中疾病控制率(CR+PR+SD)为100%。除其他抗HER2治疗外，所有患者(29/29，100%)既往均接受过曲妥珠单抗治疗。在既往接受过大量HER2靶向治疗的患者中，显示出稳定的ORR(范围为65-80%)。

ARX788耐受良好，大多数不良事件为1级或2级，且可管理。观察到全身毒性较低(中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、WBC计数降低、恶心、呕吐、便秘、疲乏等的发生率较低且级别较低)。截至数据截止日期2021年6月30日，未发生DLT或药物相关死亡

综合以上数据可以证实，在1.5 mg/kg剂量水平下，ARX788在其他HER2靶向治疗耐药/难治患者中具有稳定的抗肿瘤活性，且总体耐受性良好，全身毒性较低。

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