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【肺癌】寻找罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者

发表时间:2020-05-18 10:01

项目介绍

研究药物:

针对非耐药性罕见EGFR突变,包括L861Q、G719X和/或S768I的靶向药

适应症:

EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

开展城市:

上海、江苏、安徽等

报名电话:15600043934(微信同)


科普知识

试验药物介绍

本次参加临床试验的药物是一种EGFR-TKI小分子新药。这种药物通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制其功能,阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,产生抗肿瘤作用。EGFR-TKI发展至今已十余年,目前国内患者可用的有五种。根据一些约定俗成的说法,EGFR-TKI主要分为三代,第一代有吉非替尼(易瑞沙,ZD1839)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(国产),第二代有阿法替尼,第三代EGFR TKI代表药物为奥希替尼。


三代EGFR-TKI的前世今生

第一代EGFR-TKI

吉非替尼(易瑞沙,ZD1839)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(国产)等属于第一代的EGFR-TKI靶向药。研究结果表明,使用一代EGFR-TKI治疗的中位无进展生存期约为9.7-13个月。其中在厄洛替尼的一项Ⅲ期临床试验中,厄洛替尼的PFS长达13.1个月,对比化疗有了8.5个月的延长。并且还可有效延缓或治疗脑转移。同时这三种药物的临床副作用也是非常相似,主要是皮疹,腹泻和无食欲,这些副作用的根本原因都是因为药物不仅抑制肺癌中突变的EGFR蛋白,也能抑制正常细胞的EGFR功能。


第二代EGFR-TKI

第二代EGFR-TKI靶向药有两种,一种是已经上市的阿法替尼,另一种叫达克替尼。第二代的靶向药也是作用在EGFR基因上的。针对晚期EGFR突变的非小细胞肺癌,临床通常建议一代或二代靶向药先行,如果患者发生耐药性T790M突变,则换三代靶向药奥希替尼继续治疗。那么刚开始靶向药治疗时,患者到底该选一代、还是二代靶向药呢?

2018年欧洲临床肿瘤协会年会上公布的一项日本的真实世界研究显示,同样都是使用三代靶向药奥希替尼“接力”T790M耐药突变,二代靶向药阿法替尼先行的疗效竟比一代先行更有优势。在入组的111位患者中,阿法替尼序贯奥希替尼的治疗顺序,奥希替尼的客观缓解率达82.9%。相比之下,“一代靶向药序贯奥希替尼”的治疗顺序,奥希替尼的客观缓解率仅有53.9%。

去年国际权威学术期刊《Future Oncology》公布的一项名为GioTag的真实数据研究显示,患者在治疗初期就使用阿法替尼,出现T790M耐药后再使用奥希替尼,中位治疗时间达27.6个月;如果患者存在19外显子缺失突变(Del19),临床获益更显著,中位治疗时间可达30.3个月;而以更广泛的亚洲患者人群的数据来看,采用这种顺序用药组合后,中位治疗时间竟高达46.7个月!即将近4年的生存时间!

国内的正版吉泰瑞(阿法替尼)一盒价格在2300元左右,一盒7片装,那么一个月的治疗费用在9000元以上。而本次参加临床试验的药物为第二代EGFR-TKI的靶向药物,为阿法替尼的类似药物,满足条件的患者可免费入组用药。


第三代EGFR-TKI

研究显示,在接受一代或二代靶向药治疗后,大约50%-60%的患者会出现T790M耐药突变。

奥希替尼(泰瑞沙)作为具有代表性的第三代EGFR-TKI是首个针对EGFR T790M突变的肺癌药物,能靶向非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M),FLAURA 研究数据显示使用奥希替尼治疗PFS为18.9个月,相较于标准疗法提高了8.7个月。


主要入选标准

(1) 年龄18 ~ 75(含18、75)周岁,性别不限。

(2) 经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC患者。

(3) 基因检测,EGFR具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种,且不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变。

(4) ECOG体力评分为0、1或2分。

(5) 预期生存时间>3个月。

(6) 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版,至少有一个可评估的肿瘤病灶。

(7) 有足够的血液系统功能、肝功能、肾功能和凝血功能:

中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L,血小板计数≥90×109L,血红蛋白≥90g/

总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN),丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN,天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5×ULN(肝转移患者总胆红素≤3.0×ULN,ALT≤5.0×ULN,AST≤5.0×ULN);

肌酐≤1.0×ULN,或者肌酐清除率≥60mL/min(采用Cockcroft-Gault方法);

国际标准化比值(INR)≤1.5。


主要排除标准

(1) 入组前接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抗肿瘤治疗。

(2) 既往接受过化疗、抗血管生成等系统性抗肿瘤治疗患者,需要 4 周及以上洗脱期;既往接受过抗 PD-1/PD-L1 等免疫治疗,未出现过免疫性肺炎的患者,需要 4周及以上洗脱期;既往接受过以缓解症状为目的对非靶病灶的放疗、抗肿瘤中成药的患者,需 2 周及以上洗脱期。

(3) 入组前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤。

(4) 筛选时,既往任何治疗的不良反应(ADR)尚未恢复到不良事件通用术语标准(CTCAE)5.0 等级评价≤1 级(脱发除外)。

(5) 无法口服药物,有严重(CTCAE 5.0 等级评价≥3 级)的慢性胃肠功能紊乱,存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况(例如:消化性溃疡、肠梗阻、肠易激综合征、克罗恩病、胃食管反流病等)。

(6) 有免疫缺陷,包括但不限于人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测(酶联免疫法或Western 斑点法)阳性,有活动性风湿免疫性疾病。


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