TKI药物新辅助治疗助力复杂性肾细胞癌患者肾保留

在肾细胞癌(RCC)中，肾部分切除术(PN)适应证分为绝对、相对和选择性三种类型。绝对适应证是指解剖性或功能性的孤立肾患者，切除肿瘤的同时保留正常肾组织避免出现尿毒症;相对适应证是指虽然对侧肾脏有功能，但存在某些潜在疾病，可能导致肾功能受损，如对侧肾有肾结石、良性肿瘤等;选择性适应证是指对侧肾脏健康，如果肿瘤直径未超过4cm，则选择行PN，最大限度地保留肾脏功能。多达25%的肾癌患者有肾功能不全或其他需要肾单位保留管理的指征。然而，尽管目前有较大或复杂肿块的患者越来越多地进行肾部分切除术，但有紧急指征的患者的病灶最初可能并不适合进行PN。

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)新辅助治疗可潜在减少肾肿瘤细胞，因此或许可以为部分患者争取到进行PN的机会。PADRES研究是一项阿昔替尼新辅助治疗复杂性肾癌患者(renal肾测量评分10-12且分期cT1b-cT3M0)的单臂II期临床试验，入组标准为经活检证实为肾透明细胞癌(ccRCC)、具有较强的PN适应证并且根治性肾切除术可能导致透析依赖。

患者术前口服阿昔替尼5mg，每日2次，共8周。主要结局是基于影像学标准的肿瘤最长径减小;次要结局包括肿瘤缓解(RECIST)、RENAL评分变化、PN的可行性、估计的肾小球滤过率变化(∆eGFR)、术后并发症和生存结局。2022年美国泌尿外科协会(AUA) 年会上PADRES研究的中期分析发布。

共有27例患者同意参加研究，其中26例持续参加(中位年龄69岁;中位随访12个月)。治疗前，19例(73.1%)患者的肿瘤分期≥临床T3a期。治疗后，17例(65.4%)患者的肿瘤分期≥T3a，8/26例(31%)患者的影像学分期降低。阿昔替尼导致中位肿瘤大小(19%，7.7 vs. 6.3cm，p<0.001和RENAL评分(11 vs. 10，p<0.001)减小;根据RECIST标准，21/26例(80.9%)为部分缓解(PR)，5/26例(19.2%)为疾病稳定(SD)。20/26例(76.9%)进行了PN，中位缺血时间为34 min，25/26例(96.8%)获得了阴性切缘。所有根治性肾切除术患者最终病理均为≥T3a肿瘤。5名患者(19.2%)发生Clavien III-IV级并发症。末次随访时，中位∆eGFR为4.5mL/min/1.73m2，1/26(3.8%)死于进展，2/26(7.7%)复发。

在该中期分析中，新辅助阿昔替尼显著减小了肿瘤大小和复杂性，使高度复杂肾肿瘤队列的PN成为可能，并且具有可接受的安全性和功能保留。招募仍在进行中，目标为50例。

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