【淋巴瘤】口服双靶点抑制剂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

试验标题：

HZ-H08905 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的临床研究

适应症：

复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

药物介绍

HZ-H08905是由我国自主研发的新型口服强效的小分子CK1ε&PI3Kδ双靶点抑制剂。

HZ-H08905通过抑制CK1ε阻断Wnt/β-Catenin通路的活化，同时也可抑制PI3Kδ阻断BCR、PI3K-Akt等信号通路协同发挥抗肿瘤作用。此外HZ-H08905的特殊机制可有效降低PI3Kδ抑制造成的正常上皮细胞损伤。临床前研究显示HZ-H08905具有抗多种血液瘤和实体瘤的高活性和良好的安全性。HZ-H08905可用作单药疗法或与其他抗肿瘤药的联合疗法，旨在为恶性血液瘤及实体瘤提供新的临床治疗方法。

主要入选标准

1) 年龄≥18 周岁(包含边界值)，性别不限。

2) 经组织学和/或细胞学证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(包括 B 细胞及 T 细胞淋巴瘤)，包括但不限于：惰性 B 细胞淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤[CLL/SLL]、滤泡性淋巴瘤[FL](1 级、2 级或 3a 级)、边缘区淋巴瘤[MZL]、华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤[WM/LPL]等)、侵袭性 B 细胞淋巴瘤(套细胞淋巴瘤[MCL]和弥漫大 B 细胞淋巴瘤[DLBCL]等)和 T 细胞淋巴瘤(外周 T 细胞淋巴瘤[PTCL]和皮肤 T 细胞淋巴瘤[CTCL])患者。

3) 对于 B 细胞淋巴瘤患者：

a) CLL/SLL、FL(1 级、2 级或 3a 级)、WM/LPL 患者需既往接受至少 2 次充分的系统性治疗(包括 BTK 抑制剂、Bcl-2 抑制剂、利妥昔单抗、含烷化剂的化疗等，单药或联合治疗均可，至少 2 个疗程)，治疗无效或达到缓解后复发，且有治疗指征。

b) 除 CLL/SLL、FL(1 级、2 级或 3a 级)、WM/LPL 外的惰性 B 细胞淋巴瘤和 MCL 患者，需既往接受至少 1 次充分的系统性治疗(除放疗为 1 个疗程外，其余疗法至少 2 个疗程)，治疗无效或达到缓解后复发，且有治疗指征。

c) 对于 DLBCL 等侵袭性 B 细胞淋巴瘤，需满足下列标准之一：

①经二线治疗后未达完全缓解;②任何治疗过程中出现疾病进展;③自体干细胞移植后 12 个月内疾病进展或复发;④任何缓解后复发(其中一线治疗需半年内复发，其他不做复发时间要求)。

4) 对于 T 细胞淋巴瘤患者：

a)PTCL 患者需既往接受至少 1 次系统性全身治疗(包括含烷化剂或蒽环类的化疗、HDAC 抑制剂等，单药或联合治疗均可)无效或不能耐受或达缓解后复发或任何治疗过程中出现疾病进展。

b)CTCL 患者需既往接受过至少 2 次系统治疗(包括维甲酸类药物、干扰素、单药或联合化疗、全身电子线照射、体外光分离置换法等)后无缓解(包括治疗缓解期短于 30 天)或缓解后复发或任何治疗过程出现疾病进展。

5) 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评级 0～2 级。

6) 经研究者判断，预计生存期≥3 个月。

主要排除标准

1) 已知淋巴瘤累及中枢神经系统(CNS)(仅限于剂量爬坡阶段患者)。

2) 五年内患有其它恶性肿瘤(临床治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或其它原位癌除外)。

3) 首次服用试验药物前接受过其它药物或治疗方法：

➢ 4 周内接受过中草药[具有抗肿瘤适应症]的抗肿瘤治疗(如西黄丸、复方斑蝥胶囊、消癌平片、康艾注射液、艾迪注射液等);

➢ 4 周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗和重大手术等抗肿瘤治疗;

➢ 4 周内或 5 个半衰期内(以短为准)接受过免疫治疗或靶向治疗(如入组前：美罗华至少洗脱15 天;维奈克拉至少洗脱 6 天;硼替佐米至少洗脱 22 天;BTK 抑制剂[伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等]、来那度胺至少洗脱 24 小时);

➢ 4 周内大剂量糖皮质激素(相当量：强的松≥20 mg/d)连续使用超过 14 天或使用过其它免疫抑制剂，允许其他途径的局部外用(如喷鼻、吸入)或临时(治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎)糖皮质激素的使用;

➢ 10 周内使用过单克隆抗体偶联药物(ADC)治疗;

➢ 3 个月内接受过自体干细胞移植;

➢ 12 个月内接受过异体干细胞移植。

4) 首次服药前 4 周内作为受试者参加其他干预性临床试验(如药物、疫苗、器械等)。

5) 首次服药前 4 周内接种疫苗(包括但不限于新冠、流感、肺炎、带状疱疹、乙肝等疫苗)。

6) 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压、不能控制的胸腹腔积液、未控制的糖尿病、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸、内分泌、消化、肝肾等系统疾病。

7) 无法吞咽或处于活跃状态的胃肠道炎症、肠梗阻等，经研究者判断，存在影响药物服用和吸收的多种因素。

※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容，全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。

8) 有活动性病毒、细菌或真菌感染，需要系统治疗者(如肺炎等)。

9) 患有活动性乙型或丙型肝炎感染(乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者;丙肝：HCV RNA 阳性)或患有梅毒。

备注：非活动性 HBV 表面抗原(HBsAg)携带者，活动性 HBV 感染且持久抗 HBV 抑制(HBV-DNA <各中心检测限)的受试者，以及 HCV 已治愈的受试者可以入组。

10) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史。

※ 以上为受试者入选排除标准的部分主要内容，全面的入组判定标准由研究医生根据研究方案要求详细确认。

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