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【淋巴瘤】ADC药物治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤的临床试验

发表时间:2022-07-27 16:44

试验标题

在 CD20 阳性复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中评估 MRG001的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步有效性


适应症

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡型淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。


报名微信:zhaomu110


药物介绍


MRG001 为 CD20 靶向的新型抗体偶联药物(ADC)。ADC 是目前癌症靶向治疗领域一种新的治疗手段。MRG001由两部分组成:第一部分 是以白细胞分化抗原 20(简称 CD20)为靶点的抗体。第二部分是细胞毒(细胞杀伤性)药物,甲基澳瑞他汀 E(MMAE),也是 MRG001 研究药物的活性部分,可以杀伤由 MRG001 抗体部分识别的肿瘤细胞。


ADC药物被誉为“生物导弹”,就是通过化学反应,把传统的小分子抗癌药物与重组单克隆抗体(mAb)分子通过连接分子(linker)结合,所形成的新分子。通常来说,这些mAbs分子都能特异性识别肿瘤特异性抗原,所以ADC技术的主要目的就是赋予一些传统小分子抗癌药物主动靶向的功能,对比传统的化药和生物药,明显提升了安全性和有效性。


主要入选标准

1. 自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署知情同意书;愿意遵循并有能力完成所有试验程序。

2. 年龄:18 至 75 周岁(含界值),性别不限。

3. 入组受试者必须有经组织病理学确认的,复发/难治的 B 细胞 NHL 患者,包括 DLBCL、FL、MZL、MCL 病理类型,不包括中枢神经系统的淋巴瘤(如原发性中枢神经系统 DLBCL),具体如下所示。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

1) 复发或难治的,组织学病理诊断明确的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,包括 DLBCL, 非特指型;EBV 阳性的 DLBCL,非特指型;慢性炎症相关的 DLBCL;具有 IRF4/MUM1 基因重排的 DLBCL;富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤,以 及 WHO 分级为 3b 的滤泡性淋巴瘤(FL)。

a) 接受抗 CD20 单抗联合化疗的治疗,且既往治疗方案数≥2;

b) 自体造血干细胞移植失败或者目前不适合进行造血干细胞移植;

c) 在末次抗 CD20 单抗治疗或 CAR-T(嵌合抗原受体 T 细胞免疫)治疗后 (以后发生者为准),需要在入组前获得肿瘤组织 CD20 的免疫组化 (IHC)检测结果。

滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)

2) 复发或难治的,经组织学病理诊断明确的滤泡性淋巴瘤(FL),WHO 分级为 1、 2 或 3a(若有多次病理诊断报告,以分级高者为准);复发或难治的,经组织学 病理诊断明确的结内、结外或脾脏边缘区淋巴瘤(MZL)。既往接受过自体造血 干细胞移植后复发的患者可以入组。

a) 既往接受过抗 CD20 单抗联合化疗;

b) 在末次抗 CD20 单抗治疗或 CAR-T 治疗后(以后发生者为准),需要在入组前获得肿瘤组织 CD20 的 IHC 检测结果;

套细胞淋巴瘤(MCL)

3) 复发或难治的,经组织学病理诊断明确的且不适合进行造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤(MCL)。既往接受过自体造血干细胞移植后复发的患者可以入组。

a) 既往接受过抗 CD20 单抗联合化疗;

b) 既往接受过 BTK 抑制剂治疗;

c) 若既往接受过 CAR-T 细胞疗法,需要在入组前获得肿瘤组织 CD20 的IHC 检测结果。

4. 必须为经过含抗 CD20 抗体标准治疗后的复发或难治患者

5. 根据 Lugano 2014 标准,至少存在一个既往未经局部治疗的可测量病灶[不接受仅骨转移或仅中枢神经系统(CNS)转移作为可测量病灶]。可测量病灶包括:结节病灶(最长径 ≥ 1.5 cm),结外病灶(最长径 ≥ 1.0 cm,如肝脏病灶)。

6. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0 或 1,见附件 18.5。

7. 无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常:

a) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1500/mm3(1.5×109/L);

b) 血小板 ≥ 100×109/L;

c) 血红蛋白 ≥ 9 g/dL(90 g/L);

d) 血清总胆红素 ≤ 1.5 倍正常值上限(ULN);

e) 天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 2.5 倍 ULN;

f) 国际标准化比率(INR)≤ 1.5 或血浆凝血酶原时间(PT)≤ 1.5 倍 ULN(在

未使用抗凝剂的情况下,抗凝剂使用窗口期由研究者根据抗凝剂的半衰期来

进行判断);

g) 肌酐清除率 > 50 mL/min(依据 Cockcroft-Gault 公式估算)可入组。

8. 至少 3 个月的预期生存期,可对安全性、有效性信息进行随访。


主要排除标准

1. 筛选时乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,或者 HBsAg 阴性,但外周血乙肝病毒 DNA拷贝大正常值上限;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且 HCV RNA 阳性。患有临床显著性非病毒性肝炎及肝硬化病史(失代偿性肝硬化 Child-Pugh B、C 级)的患者。

2. 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性。

3. 在入组前 2 周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染。

4. 可疑或确认的中枢神经系统侵犯的 NHL(包括原发及继发)。

5. 过敏体质,或已知的对利妥昔单抗或其它抗 CD20 单克隆抗体类药物或成分过敏者,或对 MRG001 任何组成成分(包括组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖和聚山梨酯80)过敏。

6. 患有不能控制的或严重的心血管疾病:筛选前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、或短暂性缺血性发作等疾病史,美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为 2 级以上(含 2 级)的充血性心力衰竭;需要药物治疗的严重的心律失常;有显著临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性。

7. 患有严重肺病(既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史)。

8. 在入组前 3 个月内接受过含 CD20 单抗治疗或 CAR-T 细胞疗法(从细胞回输日起计)。

9. 在入组前 14 天内,接受过如输血、使用促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等对血象有影响的药物。

10. 正在使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂(除外局部外用糖皮质激素)治疗

11. 曾接受过异体干细胞移植或器官移植,筛选前 3 个月内接受过自体干细胞移植,或者拟进行干细胞移植。


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