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非小细胞肺癌常见治疗方法及其重磅新疗法MET抑制剂

发表时间:2020-05-08 09:59

  

  什么是非小细胞肺癌?

  非小细胞肺癌是肺癌的一种类型。肺癌是指正常的肺部细胞转变为异常细胞,并且出现生长失控。肺癌有不同的类型,某些类型会比其他类型生长更快。非小细胞肺癌是肺癌最常见的一种类型。它的生长迅速程度通常不及另一种肺癌,小细胞肺癌。

  非小细胞肺癌病理结果的不同有课分为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌等等。

  


  非小细胞肺癌常见症状

  非小细胞肺癌常见症状包括持续咳嗽、呼吸急促。如果患者有以下任何情况,应及时咨询医生:

  · 胸部不适或疼痛

  · 持续咳嗽或咳嗽加重

  · 呼吸困难

  · 喘息

  · 痰中带血

  · 嘶哑

  · 丧失食欲

  · 原因不明的体重下降

  · 疲惫

  · 吞咽困难

  · 面部和/或颈部静脉肿胀


  什么是肺癌分期?

  医生通常会用肺癌分期来判断癌症在患者体内扩散的程度。医生用1期、2期、3期或4期描述非小细胞肺癌扩散的程度,也写作Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期。有时分期可能不可靠。例如医生可能认为患者有1期或2期癌症。但在患者接受手术后,医生可能检查从患者身上去除的组织,发现患者实际上为3期癌症。

  


  1期肺癌,癌症病灶局限在一侧肺部。它尚未扩散至肺外,也未累及任何淋巴结。(淋巴结是身体抗感染系统中的豆形器官。)1期肺癌通常较小。

2期肺癌,癌症病灶已扩散到患侧肺部的其他部分,如肺部淋巴结或胸膜。2期肺癌的大小可存在差异。

  


  3期肺癌,癌症病灶可能较大,或者它可能已扩散至胸部中线,左肺和右肺间的淋巴结。

4期肺癌,癌症病灶已扩散至另一侧肺部或身体的其他部分(如脑部或骨骼)。此外,肺癌如果导致液体在肺外周围聚集,则也被描述为4期。


  治疗方案概述

  非小细胞肺癌患者有不同类型的治疗方法。目前的标准治疗方法为:

  · 手术

  ·   放射治疗

  · 化疗

  · 靶向治疗

  · 免疫疗法

  · 激光疗法

  · 光动力疗法

  · 冷冻外科

  · 电灼疗法:

  正在进行临床试验的新型治疗方法为:

  · 化学预防研究

  · 放射增敏剂

  · 新的联合用药方案

  非小细胞肺癌的治疗将很大程度上取决于肺癌分期。


  1期和2期非小细胞肺癌治疗

  1期或2期非小细胞肺癌患者通常首先采用手术治疗以去除癌症。为去除癌症,医生可能会切除患侧肺部的部分组织,或可能需要切除整个患侧肺部。(单侧肺切除的患者可使用另一侧肺部呼吸。)

  1期肺癌患者在术后可能不需要其他任何治疗。但2期肺癌患者术后通常需要更多的治疗。其中可包括:

  · 放射治疗。放射治疗可杀灭癌细胞。一些不想接受手术或无法手术的患者可采用放射治疗。

  · 化疗。即用药物杀死癌细胞或阻止其生长。

  有时,1期或2期肺癌患者如果有其他问题不能手术,则也会采用放射治疗而非手术治疗。


  3期非小细胞肺癌治疗

  医生可通过不同方式治疗3期非小细胞肺癌。治疗取决于癌症部位、癌症大小及患者已进行过哪些治疗。3期肺癌患者通常采用下述治疗方法中的1种或多种:

  · 化疗

  · 放射治疗

  · 手术


  4期非小细胞肺癌治疗

  目前没有治疗方法能够治愈4期非小细胞肺癌。但是有不同的治疗可减轻症状以及帮助延长生命。4期肺癌患者可采用下述治疗方法中的1种或多种:

  ·   化疗

  ·   靶向治疗–有一些药物仅对具有某些特征的癌症起效。医生可能会检测肿瘤,以判断这些药物是否会对患者的肺癌类型有效。

  ·   免疫治疗–免疫治疗为作用于身体抗感染系统以阻断癌症生长的药物。

  ·   手术,去除生长在肺外的癌症病灶

  ·   癌症的对症治疗–例如,如果患者因肺部周围的液体积聚而有呼吸困难,医生可能会引流这些积液以帮助患者更轻松地呼吸。

  ·   放射治疗



肺癌常见靶向药及靶点


靶点
靶向药
EGFR
(HER1/ERBB1)

Gefitinib(吉非替尼)

Erlotinib(厄洛替尼)

Osimertinib(奥希替尼AZD9291)

Necitumumab(耐昔妥珠单抗)

Afatinib(阿法替尼)

Dacomitinib(达克替尼

HER2

Afatinib(阿法替尼)

Trastuzumab(曲妥珠单抗)

ALK

Ceritinib(色瑞替尼)

Alectinib(艾乐替尼)

Brigatinib(布加替尼)

Crizotinib(克唑替尼)

METCrizotinib(克唑替尼)
Capmatinib
Tepotinib
ROS1Crizotinib(克唑替尼)
色瑞替尼,卡博替尼
劳拉替尼,恩曲替尼
BRAFDabrafenib (达拉非尼)
威罗非尼
RET凡德他尼,卡博替尼
BLU-667,LOXO-292
MEKTrametinib (曲美替尼)
PD-1

Nivolumab(纳武单抗)

Pembrolizumab(派姆单抗)

PD-L1Atezolizumab(阿特珠单抗)
VEGFR2Ramucirumab(雷莫芦单抗)
VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)

肺癌常见致癌基因——KRAS基因

肺癌常见的致癌基因中,多数已经有针对性的靶向药进行治疗。而KRAS基因突变在非小细胞肺癌中占比20%-30%,从而导致部分肺癌患者治疗中出现复发、耐药,然而却没有针对性的靶向药上市。

K-RAS就像体内一个分子“开关”,它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用,正常的K-RAS基因可抑制肿瘤细胞生长,而一旦发生突变,它就会持续刺激细胞生长,打乱生长规律,从而导致肿瘤的发生。

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MEK抑制剂与KRAS基因突变

MEK抑制剂与KRAS基因突变有什么关系呢?这要从Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的激活说起,研究表明Ras/Raf/MEK/ERK信号通路是重要的细胞内信号传递通路,该通路存在于大多数细胞中,且与多种细胞功能相关,可参与细胞运动、凋亡、分化及生长增殖等多种生理过程,特别是肿瘤细胞。MEK分为MEK1/2属于一种丝、苏氨酸蛋白激酶,它可激活ERK,是Ras与Ras的下游应答因子,抑制MEK的活性可能影响肿瘤的生存、增殖与分化,这就是MEK抑制的作用。

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  靶向新疗法:MET抑制剂

  MET抑制剂主要分为两大类:需要静脉输注的单克隆抗体和可以口服的小分子激酶抑制剂。MET抑制剂,如Tepotinib和卡马替尼在临床试验均展现出较好的疗效,为非小细胞肺癌的新疗法带来了曙光。

  2019年9月11日默克公司宣布Tepotinib已被批准用于携带MET 14外显子跳跃、不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌患者。Tepotinib的一项临床试验结果显示(VISION)显示,Tepotinib可能改善非小细胞肺患者的治疗选择,对于经过液体活检确认的患者,独立评审委员会得到的总缓解率(ORR)为50%,研究人员的结果为55.3%。而对于通过组织活检确认的患者,这两个数据分别为45.1%和54.9%。

  MEK抑制剂在应用过程中可能会发生不良反应,例如Tepotinib大多数的不良反应为轻度,未发现严重的不良反应。在87患者中,超过10%的不良反应为外周水肿(48.3%),恶心(23.0%),腹泻(20.7%)和血肌酐升高(12.6%)。

  总体而言,MEK抑制剂治疗非小细胞肺患者展现出良好的疗效,服药过程中可能发生的副作用大多数为轻度。

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  参考来源

  1. https://www.cancer.gov/types/lung/patient/non-small-cell-lung-treatment-pdq

  2. UP TO DATE

  3. https://www.merckgroup.com/en/news/tepotinib-breakthrough-therapy-designation-11-09-2019.html

  4. https://www.targetedonc.com/view/two-met-inhibitors-demonstrate-clinical-activity-in-metex14-nsclc


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