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PD-L1单抗联合PARP抑制剂治疗乳腺癌前景喜人  ——AACR会议前沿资讯

发表时间:2020-05-07 17:15


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Lajos Pusztai博士

在2020年AACR上美国耶鲁大学医学院乳腺肿瘤科主任Lajos Pusztai博士公布了德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇用于高危HER2阴性乳腺癌的II/III期研究((I-SPY2试验)

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德瓦鲁单抗

德瓦鲁单抗Durvalumab),商品名Imfinzi,首个在国内申请上市的PD-L1单抗药物在I/II期试验中德瓦鲁单抗+白蛋白结合型紫杉醇+多柔比星/环磷酰胺(密集型给药)作为新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌,病理完全缓解率为44%。在II期试验中德瓦鲁单抗+蒽环类药物+紫杉醇药物病理完全缓解率病理完全缓解率为53%

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奥拉帕尼

奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂。在OlympiADOlympiAD是一个随机开放III期研究)中,评估了奥拉帕尼单药对比化疗用于HER2阴性且伴有胚系BRCA突变的转移性乳腺癌的疗效和安全性。奥拉帕尼组的无病生存期为7.0个月,客观缓解率为60%,显著优于化疗组


I - SPY2平台试验

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I-SPY试验是一系列多中心II期试验,采用适应性设计,研究纳入了高危乳癌患者,主要入组标准包括靶病灶(大小≥2.5cm);体力状况(PS)评分<2分;若为激素受体阳性患者其经基因标志检测系统Mamma Print评估为高复发风险患者符合标准的受试者接受以下治疗:

对照组:每周接受紫杉醇80mg/m2治疗12周,然后进行4个周期的阿霉素/环磷酰胺治疗。

德瓦鲁单抗+奥拉帕利试验组: 每周接受紫杉醇80mg/m2治疗12周,联合每4周1500 mg 德瓦鲁单抗连续3个周期,联合在第1至11周内每天接受100 mg

其他药物的试验组:略。


两组均在12周后接受德瓦鲁单抗60mg/m2,环磷酰胺600mg/m2,持续8-12周。试验的主要终点为病理完全缓解(定义为在乳房或淋巴结中无残留浸润癌),它是无病生存期的潜在替代指标,尤其是在三阴性乳腺癌中。

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患者的一般资料

患者特征

(n=71)

对照组(n=299

平均年龄,岁(范围)

46(28-71)

48(24-80)

种族

白种人

59(81%)

234(78%)

亚裔美国人

8(11%)

40(13%)

亚洲人

6(8%)

22(7%)

其他

0(0%)

3(1%)

激素受体(HR)状态,n(%)

阳性

52(71%)

157(53%)

阴性

21(29%)

142(47%)

平均肿瘤大小,厘米(范围)

3.7(1.9-13)

3.8(1.2-15)

可触及结节

21(29%)

109(36%)

19(26%)

129(43%)

数据缺失

33(45%)

51(20%)


安全性评估

至数据截止日期(2020年3月15日)德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共有43名受试者、对照组共有251名受试者发生不良发应,两组3/4级的不良反应发生率分别58%41%。在特殊关注的免疫毒性方面,两组的3级的不良反应分别为19%和1.6%,包括结肠炎、肾上腺功能不全、肺炎、神经系统不良反应、胰腺炎、垂体炎、糖尿病、肝炎、甲状腺炎。其中,德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共发生8例免疫毒性不良事件,结肠炎(3例)、肾上腺功能不全(3例)、胰腺炎(1例)、甲状腺炎(1例)。

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有效性评估

在3种生物标志物亚组中,德瓦鲁单抗+奥拉帕利组的病理完全缓解率均显著高于对照组。

人表皮生长因子受体-2(HER2)阴性/雌激素受体ER阳性(高复发风险)人群两组病理完全缓解率分别为37%和22%

HER2阴性/ER阳性(高复发风险)人群两组病理完全缓解率分别为28%14%

三阴性乳癌两组病理完全缓解率分别为47%27%。

在探索性分析中,评估两组治疗ER阳性/ HER2阴性的乳腺癌患者的疗效。MammaPrint高风险( MP1 ) 亚组试验组病理完全缓解率为9%,对照组10%。MammaPrint超高风险(MP2)亚组试验病理完全缓解率达到64%,而对照组则为22%。MP2MP1 亚组治疗获益更显著。

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总之,这种德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇作为新辅助化疗治疗高危HER2阴性乳腺癌的疗效令人振奋,优于单用紫杉醇治疗,但是相关毒性问题可能仍需要关注,后续会有确证性试验进行更深入的探索,我们拭目以待。

参考来源:

1.https://www.ascopost.com/news/april-2020/durvalumabolaparibpaclitaxel-graduates-in-her2-negative-breast-cancer/

2.https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aacr/86184



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