仑伐替尼联合帕博利珠单抗宜作为晚期肾细胞癌一线治疗方案

CLEAR研究结果显示，在晚期肾细胞癌患者中，与标准治疗方案舒尼替尼相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗和仑伐替尼+依维莫司组患者的无进展生存期均显著超过舒尼替尼组患者。仑伐替尼+帕博利珠单抗组患者的总生存期也显著超过舒尼替尼组。然而，仑伐替尼+依维莫司对总生存期的影响未显著超过舒尼替尼。

肾细胞癌患者常有相关的体征和症状，包括侧腹痛、血尿、骨痛、咳嗽、可触及的肾脏肿块以及副肿瘤综合征等，会影响他们的生活质量。此外，激酶抑制剂和免疫疗法相关的数种常见不良事件会对生活质量产生负面影响，包括皮疹、恶心、腹泻、疲劳和肌肉骨骼疼痛。不良事件可导致患者暂时或永久地停止治疗，或药物减量，以至于影响疗效。因此，确定治疗对健康相关生活质量(HRQOL)的影响极为重要，以优化患者在治疗期间的福祉和结局。

2022年4月27日，Lancet Oncol在线发表CLEAR研究的HRQOL结果[4]，显示仑伐替尼+帕博利珠单抗组的HRQOL评分与舒尼替尼组相似或更优，特别是至最终病情恶化时间。这些结果结合仑伐替尼+帕博利珠单抗的有效性和安全性数据，支持仑伐替尼+帕博利珠单抗作为晚期肾细胞癌的一线治疗。

CLEAR是一项多中心随机对照3期试验，纳入未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者1069例，355人被分配到仑伐替尼+帕博利珠单抗组，357人被分配到仑伐替尼+依维莫司组，357人被分配到舒尼替尼组。主要终点已经报告。次要终点HRQOL采用FKSI-DRS、EORTC QLQ-C30和EQ-5D-3L三种量表进行评估。

由于仑伐替尼+帕博利珠单抗组的有效性与安全性突出，故而研究者重点分析仑伐替尼+帕博利珠单抗组与舒尼替尼组的HRQOL。HRQOL分析的中位随访时间为12.9个月，

基线时，三个治疗组的所有HRQOL工具和量表评分均相似。在平均随访(46周，第15周期)时，仑伐替尼+帕博利珠单抗组与舒尼替尼组的FKSI-DRS的最小二乘平均变化分别为-1.75(SE，0.59) vs. -2.19(0.66)，EORTC QLQ-C30 GHS/QOL变化分别为-5.93(0.86)vs. -6.73(0.94)，EQ-5D视觉模拟量表分别为-4.96(0.85) vs. -6.64(0.94)。在EORTC QLQ-C30四项量表上，仑伐替尼+帕博利珠单抗组显著优于舒尼替尼组：身体机能、疲劳、呼吸困难和便秘，但其他量表均无优势。舒尼替尼组与仑伐替尼+帕博利珠单抗相比，在任何量表上都不占优势。

对至首次恶化时间的分析显示，仑伐替尼+帕博利珠单抗组和舒尼替尼组在大多数工具上的结果相似。与舒尼替尼组相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的FKSI-DRS至首次恶化的中位时间为9.14周(95% CI，6.43~12.14)，而舒尼替尼组为12.14周(9.14~15.29;HR，1.13;95% CI，0.94~1.35;P=0.20);EORTC QLQ-C30 GHS/QOL量表分别为12.00周(7.29~15.14) vs. 9.14周(6.29~12.14;HR，0.88;P=0.17);EQ-5D VAS 量表分别为9.43周(6.43~12.29) vs. 9.14周(6.29~12.00;HR，0.83;P=0-041)。仑伐替尼+帕博利珠单抗组在下列项目的评分优于舒尼替尼组：在EORTC QLQ-C30身体功能至首次恶化时间(中位15.29周 vs. 12.71周;HR，0.81;P=0.034)，EORTC QLQ-C30呼吸困难(39.29周 vs. 21.14周;HR，0.79;P=0.023)，EORTC QLQ-C30食欲不振(18.29周 vs. 9.14周;HR，0.82;P=0-028)以及EQ-5D-3L VAS。其他量表评分无显著差异。

在几乎所有的评估量表中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的至最终恶化时间均优于舒尼替尼组。与舒尼替尼组相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的FKSI-DRS至最终恶化的中位时间为134.14周(95% CI，120.00~无法估计)，而舒尼替尼组为117.43周(90.14~131.29)，HR为0.70(95% CI，0.53~0.92;P=0.0081);EORTC QLQ-C30 GHS/QOL分别为114.29周(102.14~153.29)vs. 75.14周(57.29~105.14;HR，0.60;P<0-0001);EQ-5D VAS分别为124.86周(94.71~134.57) vs. 74.86周(54.14~96.00;HR，0.67;P=0.0012)。

本项研究证实仑伐替尼+帕博利珠单抗组的HRQOL评分与舒尼替尼组相似或更优，特别是至最终病情恶化时间。结合仑伐替尼+帕博利珠单抗的有效性和安全性数据，本项研究的生活质量评分支持仑伐替尼+帕博利珠单抗作为晚期肾细胞癌的一线治疗。

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