【重磅】3年OS率达31%!肝癌一线双免疫疗法获美FDA优先审查!

2022年4月25日，阿斯利康宣布PD-L1单抗度伐利尤单抗(Imfinzi)联合CTLA-4单抗曲美木单抗(Tremelimumab)(STRIDE方案)一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的适应症上市申请(BLA)获美国FDA受理。针对该项申请，阿斯利康使用了优先审评券，预计在今年第四季度获得FDA的回复。

不能切除的肝癌患者的预后很差，而新的治疗方案对于提高长期生存率至关重要。该联合方案的3年总生存率和良好的安全性在这种情况下设立了一个新的基准，并强调了这种创新治疗方法的潜力。此外，2020年1月20日，美国FDA授予度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗肝细胞癌患者的孤儿药资格。

度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1(PD-L1)与程序性死亡受体1(PD-1)和CD-80的结合，激发抗肿瘤T细胞活性。

Tremelimumab是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。Tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

在这项随机、开放标签、多中心的HIMALAYA试验(NCT03298451)中，研究人员评估了度伐利尤单抗联合曲美木单抗、度伐利尤单抗单药与索拉非尼对既往未接受过全身治疗的不可切除HCC患者的疗效和安全性。

该试验的主要终点是总生存期(OS);次要终点包括：无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)以及安全性。

在度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案组中，中位年龄为65.0岁，83.2%的患者为男性。在病毒病原学方面，41.0%的患者为非病毒状态，31.0%为HBV，28.0%为HCV。大多数患者(62.1%)ECOG评分为0，其余患者ECOG评分为1。

在393例采用度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案的患者中，40.7%的患者随后接受了二线抗癌治疗;其中36.4%的患者接受了靶向治疗，1.8%接受了免疫治疗，1.8%接受了细胞毒性化疗，0.3%接受了抗血管生成治疗，0.3%接受了其他形式的治疗。

最终结果显示，与索拉非尼(n=389)相比，度伐利尤单抗联合曲美木单抗方案(n=393)使患者的死亡风险降低了22%(P=.0035)。两组的中位总生存期(OS)为16.4个月 VS 13.8个月，达到了研究的主要终点。此外，接近三分之一(31%)的患者生存期超过3年，活性对照组(索拉非尼)这一数值为20%。

度伐利尤单抗联合曲美木单抗组 VS 度伐利尤单抗单药组(n=389) VS 索拉非尼单药组的中位无进展生存期(PFS)为3.78个月 VS 3.65个月 VS 4.07个月。客观缓解率(ORR)为20.1% VS 17.0% VS 5.1%;中位缓解持续时间(DOR)为22.34个月 VS 16.82个月 VS 18.43个月;疾病控制率(DCR)为60.1% VS 54.8% VS 60.7%。

这项III期临床试验HIMALAYA显示，度伐利尤单抗联合曲美木单抗显著提高了患者三年生存率，凸显了该方案改善长期生存结果的潜力。

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