细菌吃肿瘤：肿瘤完全、持消退|抗癌新药临床来了

恶性肿瘤是威胁人类健康的主要“杀手”之一，2020年全球新增病例约1930万人。细菌溶瘤成为近来年最受关注的抗癌新方向之一。“这种方式可以溶解整个肿瘤组织，破坏癌细胞赖以生存的微环境，同时刺激机体的抗肿瘤免疫反应，有效抑制肿瘤转移，预防肿瘤复发。”这也就是说，细菌在“吃”了肿瘤后，还能起到疫苗的作用。

它可以激发机体的抗肿瘤免疫反应，使机体产生免疫记忆功能，起到肿瘤疫苗一样的作用，能够有效而不加区分的破坏肿瘤环境，实现原位肿瘤的根除。

3.96万张病理切片、14.86万页纸质材料、数不清的加班夜……这是济南山东新创生物科技有限公司肿瘤细菌疗法实验室科研人员十多年的青春。十年磨一剑，他们完成了细菌溶瘤0到1的突破，用于治疗晚期恶性肿瘤的生物制品1类新药“注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉”，目前已完成I期临床试验的第一剂量组临床试验研究。

免疫治疗新方向!用细菌消灭癌细胞：肿瘤完全、持消退

其实早在2019年一项发表在著名学术期刊Nature Medicine上的重磅研究就是利用细菌治疗癌症!

来自哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员，将合成生物学与免疫学的知识相结合，对非致病性的大肠杆菌(Escherichia coli)进行了改造!

这些改造后的大肠杆菌能够在肿瘤核心部位生长和繁殖，因此并不会对人体的其它部位造成损伤。而且当其数量达到临界阈值后，会触发自我毁灭机制，释放出有效的治疗药物(纳米抗体)激活免疫治疗。

而在裂解中幸存的少量细菌会继续再次繁殖，从而对肿瘤病灶进行多轮治疗。

“溶瘤细菌”的概念最先由Tal Danino教授等人在2016年提出，相关概念验证研究的结果还发表在了当年的Nature期刊上。

而当前这项研究同样由Tal Danino教授领导，研究团队以CD47蛋白为靶点，选择细菌作为纳米抗体的释放载体，从而发挥免疫治疗作用。

溶瘤病毒发挥作用步骤：繁殖到临界点后裂解，产生杀伤作用

癌症免疫疗法的原理是通过人体的免疫系统来对抗癌症，近年来癌症免疫疗法的发展从根本上撼动了癌症治疗的格局。

研究人员改造的大肠杆菌仅针对肿瘤病灶内部的CD47蛋白，能够避免治疗过程中全身性副作用的产生。非致病性大肠杆菌在实体肿瘤中定植，并且诱导安全和强效的免疫治疗，从内部瓦解肿瘤。

肿瘤快速、持续的消退

在肿瘤模型动物的实验中，研究人员发现，利用改造的大肠杆菌，肿瘤出现了完全消退(上图红线)，治疗效果快速且持续。

在细菌诱导肿瘤局部炎症，以及阻滞CD47蛋白的双重作用下，肿瘤细胞不可避免的被免疫细胞吞噬，而后T细胞的活化和增殖不断得到增强。

值得强调的是，这种治疗方法同时还显著控制住了远端、未注射部位的肿瘤病灶。研究人员在多个肿瘤模型中发现，使用改造后的大肠杆菌治疗，不仅清除了治疗部位的肿瘤细胞，同时远处的肿瘤转移大大也减少了。

未治疗部位的肿瘤体积也显著缩小

“溶瘤细菌”竟然对原发病灶和未经治疗的肿瘤病灶都产生了治疗效果!这是非常令人意外的!

研究人员强调，这项研究首次证实，溶瘤细菌免疫疗法能够产生“远隔效应”，导致未治疗的其它部位的肿瘤细胞，也能够在治疗后被免疫细胞清除。

这意味着，细菌在局部肿瘤病灶定植后，免疫系统被成功激发，并且能够自主寻找小到难以发现的肿瘤灶和转移灶，这不就是“隔山打牛”吗!

现这项临床试验正在开展：

注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者中的多中心、开放临床试验

试验标题：

注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者中的多中心、开放临床试验

适应症：

晚期恶性肿瘤患者，肉瘤、III-IV期黑色素瘤患者优先入选

主要入选标准

1)经病理组织学或细胞学检查明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，肉瘤、III-IV期黑色素瘤患者优先入选;

2)缺乏标准治疗方案或经标准治疗无效或失败;

3)男性或女性，年龄≥12周岁;

4)未接受过溶瘤病毒、溶瘤菌治疗;

注：以上为主要标准，最终入组标准由研究医生掌握。

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