【淋巴瘤】F520单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的II期临床研究

试验标题：

F520单药治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤的II期临床研究

适应症：

复发/难治外周T细胞淋巴瘤

报名微信：zhaomu110

药物介绍

F520是一种特异性阻断PD-1的单克隆抗体，阻断PD-1与肿瘤表面PD-L1受体结合，从而激活T细胞对肿瘤细胞的识别并进行攻击，达到杀灭肿瘤细胞的目的。

该研究已经获得国家药品监督管理局（批件号：2018L02814）批准，该研究将采用F520注射液，观察在复发/难治外周T细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性。

主要入选标准

1) 年龄:≥18岁;性别不限

2) 经病理学确诊为外周 T 细胞淋巴瘤，且至少经过一线系统性全身治疗复发/难治的 PTCL;复发/难治的定义如下：

· 复发：在之前的治疗中达到 CR 后 12 个月内在原发部位或其它部位出现新病灶的患者;

· 难治：经充分治疗后，最佳疗效或者结束原因为 PD 的受试者;如果是 NK/T 细胞淋巴瘤(鼻型)之前的治疗中必须包含培门冬酶的化疗方案;

3) 美国东部肿瘤协作组织(ECOG)体力状态评分为 0～2;

4) 预期生存期≥3 个月;

5) 同意提供存档的肿瘤组织标本或新鲜的组织样本，包括足以完成 PD-L1检测的样本;

6) 至少有一个二维可测量的病灶，结内病灶：长径>1.5cm，短径>1.0cm;结外病灶：长径>1.0cm;

7) 重要器官的功能符合下列要求(首次给药前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品)：

➢ 血常规：中性粒细胞计数(NEUT)≥ 1.5×109/L，血小板计数(PLT)≥ 75×109/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L;

➢ 肝功能：血清总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值范围上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN;如果存在肝脏转移，则 TBIL≤3×ULN，ALT 和 AST≤5×ULN;

➢ 肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN;

➢ 甲状腺功能：促甲状腺激素(TSH)在正常值范围内;若 TSH 异常，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)需在正常值范围内或者异常无临床意义;

主要排除标准

具有以下任何一项的患者不能入组本研究：

1) 成人 T 细胞淋巴瘤/白血病(ATLL)者;

2) 明确的淋巴瘤中枢神经系统(CNS)浸润者，包括脑实质、脑膜侵犯或脊髓压迫等;

3) 淋巴结外、皮肤起病为主的 T 细胞淋巴瘤者，例如：蕈样霉菌/Sezary 综合症(MF/SS)，原发皮肤 CD30 阳性 T 细胞淋巴细胞增生性疾病，原发皮肤δγT 细胞淋巴瘤，原发皮肤 CD8 阳性侵袭性、噬表皮细胞毒性 T细胞淋巴瘤，原发皮肤肢端 CD8 阳性 T 细胞淋巴瘤，种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病，原发皮肤 CD4 阳性中小 T 细胞淋巴增生性疾病;

4) 具有以下特定既往病史的患者，如活动性自身免疫性疾病、I 型糖尿病、需要激素替代的甲状腺功能减退(桥本甲状腺炎除外)、严重精神疾病患者;

5) 首次给药前14天内或研究期间需要使用免疫抑制剂或全身或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/d 泼尼松或其他等疗效激素)者;

6) 首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术、靶向治疗或抗体类药物的系统治疗;首次给药前 10 周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗;既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1 级(脱发除外)者;

7) 未能控制的高血压(收缩压≥180mmHg 和/或舒张压≥100mmHg)者;

8) 首次给药前 3 个月内曾进行自体干细胞移植者;

9) 有器官移植或异基因骨髓移植病史者;

10) 首次给药前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者;

11) 既往对大分子蛋白制剂或抗 PD-1 抗体过敏者;

12) 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈 3 年以上的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外)者;

13) 有无法控制的或严重的心血管疾病，首次给药前 6 个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病者;

14) HIV 阳性患者，或活动性肝炎(乙肝参考：乙肝五项及 HBV-DNA，转氨酶等，丙肝参考：HCV 抗体以及 HCV RNA)者;

15) 首次给药前 4 周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者;

16) 首次给药前 6 个月内有药物滥用史、酗酒史者;

17) 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他针对 T 细胞共刺激或检查点通路进行治疗的抗体或药物者;

18) 既往或者同时患有间质性肺病(除外放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病)者;

19) 需要全身性治疗的活动性感染者;

20) 患有活动性肺结核感染者;