【实体瘤】ADC药物治疗晚期实体瘤临床试验

抗体药物偶联物ADC，利用抗TROP2 人源化单克隆抗体的靶向性将毒素分子（KL610023）递送至表达TROP2 的肿瘤细胞表面。抗体药物偶联物ADC与TROP2 在细胞表面的高亲和力（解离常数KD=0.58 nM）导致抗体药物偶联物复合物的内吞。药物的靶向特异性由TROP2 特异性抗体-SKB264 单克隆抗体（mAb）介导，而细胞毒性主要通过KL610023发挥。

2013年抗体偶联药物取得突破，Genentech/ImmunoGen联合开发的Ado-trastuzumabemtansine（T-DM1，商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。

1) 自愿签署知情同意书。

2) 年龄≥ 18 岁，性别不限。

3) 经组织学确诊的无法根治的对标准治疗难治的局部晚期或转移性实体瘤患者，须符合以下类型之一：

①卵巢上皮癌；

②胃腺癌；

③胰腺癌；

④三阴性乳腺癌；

⑤膀胱癌。

（注：TROP2 评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2 表达水平，但是申办方要求收集存档肿瘤组织样本来测定TROP2 表达水平）

4) 受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量或可评估病灶。

5) 所有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。

6) 中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL。

7) 血清胆红素≤ 1.5 mg/dL（患有Gilbert 疾病的患者血清胆红素水平≤ 3 倍正常值上限（ULN）可以入组），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5 倍ULN。对于肝转移患者，ALT 和AST ≤ 5 倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5 倍ULN。

8) 肌酐清除率（CL）≥ 50 ml/min。

9) ECOG（美国东部肿瘤协作组）评分≤1。

10) 受试者必须从先前治疗导致的所有急性毒性中恢复（恢复至1 级及以下），脱发和白癜风除外。

1) 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3 级或4 级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前6 个月有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。

2) 伴有症状或在研究治疗首次给药前3 个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者。

3) 日常活动需要吸氧。

4) ≥2 级周围神经病变。

5) 中度至重度干眼症、中度至重度睑板腺疾病（MBG）和/或睑缘炎、干燥性角膜结膜炎（KSC）、导致受试者干眼恶化和/或角膜无法治愈的角膜溃疡和/或角膜病变的病史、眼科检查确定的角膜结膜炎和/或角膜溃疡且在筛选期间对本方案中推荐的眼科管理无反应。

6) 已知会增加角膜对上皮侵蚀的敏感性的任何状况、环境暴露或伴随用药（例如LASIK 手术、类风湿性关节炎、Sjogren's）。

7) 研究治疗首次给药前 4 周或前期使用药物的5 个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或生物治疗等。

8) 研究治疗首次给药前 4 周或5 个半衰期内（以较短者为准）接受过其他临床研究治疗。

9) 研究治疗首次给药前 4 周内进行过大型手术。

10) 活动性肝病，包括病毒性或其他肝炎，及当前或既往有酗酒史者，肝硬化者。因接种过乙肝疫苗而导致乙肝病毒检测阳性的患者，如乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、抗乙肝核心蛋白阴性和乙肝表面抗体（anti-HBs）阳性的患者可纳入。

11) 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性。

12) 无法控制的高血压或糖尿病。

13) 在研究之前 14 天内和研究期间需要使用CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂者（本研究中不允许使用CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂，附录Ⅲ列出了CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的代表性药物）。

14) 妊娠期或者哺乳期妇女。

15) 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）<45%。

16) 基线测量，QTc 间期> 480 ms。

17) 需腹腔穿刺术取腹水频率每周≥1 次。

18) 症状性胸腔积液。

19) 6 个月内新发生的血栓栓塞事件。