【肺癌】肺癌ALK融合、ROS1阳性二代靶向药临床试验招募

丁二酸复瑞替尼是一种全新结构的 ALK 抑制剂。其作用机制在于抑制 ALK 的自身磷酸化和 ALK-介导的下游信号蛋白 STAT3 的磷酸化从而抑制ALK-依赖的癌细胞增殖。

临床前研究表明，丁二酸复瑞替尼能够明显抑制ALK激酶活性，在ALK依赖的肺癌、淋巴瘤模型上，显示了极强的体内抗肿瘤活性。药效明显优于去年美国上市的同类二代抑制剂Ceritinib，并能克服一代抑制剂的突变耐药，且安全性好，易透过血脑屏障，具有治疗肺癌脑部转移的潜力。

1. II 期研究第一队列 ：经组织学和/或细胞学确诊的 ALK 阳性局部晚期和/或转移性 IIIB/IV期NSCLC患者， 既往接受过 ALK 抑制剂治疗后疾病进展或不可耐受；

II 期研究第二队列：组织学和/或细胞学确诊的 ROS1 阳 性局部晚期和/或转移性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，既往接受过 ROS1 抑制剂或 1 线标准化疗后疾病进展或不可耐受；

II 期研究第三队列：未接受过 ALK 抑制剂或最多接受过 1 线化疗的经组织学和/或细胞学确诊的 ALK 阳性局部晚期和/或转移性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者和未经系统治疗的 ROS1 阳性晚期 NSCLC患者；

2. 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST1.1 进行评估）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发 生明确进展。

3. ECOG 评分≤2 分；

4. 年龄≥18 岁的男性或女性；

5. 预期生存期≥12 周；

6. 具有适当的器官功能：a. 嗜中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L；b. 血红蛋白≥90 g/L；c. 血小板（PLT）≥100×109/L；d. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果患有 吉尔伯特综合征，允许其总胆红素≤3×ULN 和直接 胆红素≤1.5×ULN）；e. 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5× ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 需≤5× ULN；f. 肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/分钟（使用 CockcroftGault 公式计算）；

1. 入组前 28 天内接受过抗肿瘤化疗、抗肿瘤生物药物治 疗、抗肿瘤免疫治疗或其它研究药物治疗；入组前 14 天 内接受过酪氨酸激酶抑制剂或其它靶向药物治疗；

2. 入组前 21 天内接受过放疗或尚未从之前放疗副反应中恢复；

3. 入组前3周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完 全恢复（外科大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的 《医疗技术临床应用管理办法》中规定的三级和四级手术）；

4. 符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移 无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗 可以接受）；b. 对 I 期爬坡患者，随机前正在服用类固醇类>10mg 泼尼松(或等效药物）（对 I期剂量扩展和 II 期研究患者不适用）；

5. 未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案 或降糖药方案、专科医生评价血糖控制稳定的患者允许入组）；

6. 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大 消化道手术，可能显著影响丁二酸复瑞替尼的服用或吸 收（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸 收障碍综合征和小肠切除术）；

7. 正在使用以下药物：

a. 入组前两周内还在使用瑞格列奈（细胞色素 [CYP]2C8）以及经 CYP3A4 代谢的药物；

b. 已知存在延长 QT 间期或引起尖端扭转型室性心动 过速的药物；

c. 入组前一周内还在使用香豆素类抗凝剂（允许使 用低分子量的肝素）；

d. 正使用违禁毒品；