【鼻咽癌】PD1/CTLA4双特异性抗体治疗鼻咽癌临床试验招募

招募项目

研究题目：

PD1/CTLA4双特异性抗体在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心 II 期临床研究

研究药物：

PD1/CTLA4双特异性抗体

适应症：

非角化性分化型或未分化型鼻咽癌

开展城市：成都、福州、广州

报名微信：zhaomu110

主要入选标准

1.签署书面知情同意书。受试者必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

2.入组时年龄 ≥ 18 周岁，≤70 周岁，男女均可

3.东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为 0 或 1

4.预期生存期 ≥ 3 个月

5.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌

6.不适合接受根治性的局部治疗

7.既往接受过一线含铂化疗失败(单药或联合)以及二线接受过单药或联合化疗治疗失败的 IVb 期 [中国鼻咽癌分期 2017 版(2008 鼻咽癌分期修订专家共识)] 转移性鼻咽癌患者。治疗失败的定义：接受化疗治疗中或之后出现疾病进展。既往对复发/转移性的鼻咽癌全身系统治疗不超过 3 个方案。对于既往接受过新辅助化疗、同步放化疗、或辅助化疗的受试者，如果自上次治疗结束后 6 个月内即发生复发/转移，则该治疗方案将被视为针对复发/转移性的鼻咽癌的一种全身系统治疗方案。所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败。

8.至少有一个可测量病灶(根据 RECIST 1.1)，接受过放疗等局部治疗的病灶不可以视为靶病灶

9.同意提供既往存档的肿瘤组织样本(需入组前 3 年内组织样本)或者进行活检以采集肿瘤病灶组织(FFPE 组织块或至少 5 张未染色的 FFPE 病理切片)送往中心实验室进行 PD-L1 免疫组织化学(IHC) 检测(优选新近获得肿瘤组织样本)。计划用于活检的肿瘤病灶不得用作评估疾病的靶病灶，除非没有其他适合活检的病灶，并且用于活检的病变最长直径 ≥ 2 cm。如果没有 3 年内存档的肿瘤组织样本，经研究者判断活检可能会增加受试者的风险，在与医学监查员讨论后，可收集 3 年以外的存档肿瘤组织样本。10.通过以下要求确定良好的器官功能 (开始研究治疗前 2 周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗)：

a) 血液学：i.中性粒细胞绝对值 ANC ≥ 1.5 ×10^9/L(1,500/mm^3) ;ii.血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L(100,000/mm^3) ;iii.血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。

b)肾脏：i.血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率* (CrCl) 计算值 ≥ 50mL/minc)肝脏：i.血清总胆红素(TBil) ≤ 1.5 × ULN;对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil ≤3× ULN ii.AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN;对于肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN d)凝血功能：i.国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × ULN(除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数(PT/INR 和 APTT)处在使用抗凝剂治疗的预期范围内)。

主要排除标准

1.在首次给药前 4 周内参加过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械。

2. 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性(非干预性)临床研究或干预性研究的随访期(定义为首次用药时间距离前一 项临床研究末次用药时间达4 周以上或该研究药物的 5 个半衰期以上，以最长为准)3. 在首次给药前 4 周内接受最后一次放疗或抗肿瘤治疗(化疗、靶向治疗、免疫治疗、用于控制癌症的中草药或肿瘤栓塞术等)。首次给药前 6 周内接受亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗。允许控制症状进行的局部姑息性放疗，但必须在 AK105 首次给药前至少 2 周完成治疗，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗。

4. 既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗，例如ICOS 或激动剂(如 CD40、CD137、GITR、OX40 等)。5. 入组前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤。局部可治愈癌症(表现为已治愈)除外，如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。

6. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退(由自身免疫性甲状腺炎引起的)以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发。

7. 活动性或既往记录的炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻)。

8. 在研究药物给药前 14 天内需要使用皮质类固醇(> 10 mg/日泼尼松等效剂量)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。以下除外：

a)如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性或局部使用类固醇和剂量>10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素治疗。

b)生理剂量的系统性糖皮质激素的用量未超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素。c)糖皮质激素作为超敏反应的预防用药(如 CT 检查前用药)。

9. 已知原发性免疫缺陷病史10. 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史11. 受试者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险12. 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎13. 需接受全身治疗的活动性感染