总缓解率65%，双功能抗体治疗头颈部鳞状细胞癌最新临床数据积极

日前，Bicara Therapeutics在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，公布了其正在进行的开放标签1/1b期剂量扩展研究中，关于BCA101的初步积极数据。BCA101是一款双功能EGFR/TGF-β抗体，在临床研究中，BCA101与帕博利珠单抗联合治疗人乳头状瘤病毒(HPV)阴性、复发/转移性(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者，总缓解率(ORR)为65%，且安全性可接受。

HNSCC源自口腔、咽喉和喉部粘膜上皮，是头颈部最常见的恶性肿瘤。2018年约有89万名新病例和45万名死亡病例。HNSCC的发病率持续上升，并预计到2030年将增长30%。口腔和喉部癌症通常与吸烟、酗酒或两者均有关，而咽癌越来越多地被归因于HPV感染(主要是HPV-16)。因此，HNSCC可分为HPV阴性和HPV阳性HNSCC，后者的预后更佳。对于局部晚期HNSCC的治疗方法通常包括手术后接受放化疗(CRT)以治疗口腔癌，以及初始或确定性CRT以治疗咽喉和喉癌。美国FDA已批准免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于治疗铂类耐药的复发或转移性HNSCC，帕博利珠单抗已被批准作为不可切除或转移性HNSCC的一线单药疗法，用于PD-L1联合阳性评分(CPS)≥1的患者，或者与铂和5-氟尿嘧啶合用，用于任何CPS评分的患者。

BCA101是一种双功能抗体，旨在抑制EGFR并直接在肿瘤部位使TGF-β失效。这种作用机制使得BCA101能够抑制肿瘤增殖，同时恢复局部免疫细胞的细胞毒活性。BCA101目前正在一项开放标签的1/1b期研究的剂量扩展阶段进行评估，作为HNSCC的单药疗法，或与帕博利珠单抗联用，用于不可切除的R/M HNSCC和晚期鳞状非小细胞肺癌(SqNSCLC)患者。

此次所发布的中期数据(截止2023年5月22日)来自1/1b期试验的剂量扩展队列，包括31名可评估的R/M HNSCC患者。所有患者之前未接受过全身治疗，且PD-L1 CPS≥1。20名患者为HPV阴性，11名患者为HPV阳性。在HPV阴性人群中，ORR为65%(20名患者中有13名)，包括12名已确认的部分缓解(PR)和一名已确认的完全缓解(CR)患者，在不同程度的PD-L1表达[CPS 1-19(5/10，50%)和CPS≥20(8/10，80%)]以及不同疾病亚组[远处转移病例(9/14，64%)和局部区域病灶(4/6，67%)]中都观察到疾病缓解。在HPV阴性患者中(I期)，初步中位无进展生存期(mPFS)至少为6.6个月，其中一半(6/12)的患者仍在进行治疗。在总体可评估的人群中，缓解率为48%(31名患者中有15名)。

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