【肺癌】小分子靶向药（MEK抑制剂）联合多西他赛治疗肺癌患者招募

　　项目介绍

　　研究药物：

　　小分子靶向药(MEK抑制剂)联合多西他赛

　　适应症：

　　KRAS 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

　　开展城市：北京、郑州

　　报名电话：15600043934（微信同）

　　科普知识

　　什么是KRAS基因突变?

　　KRAS基因突变在所有人类肿瘤细胞中的突变率最高，约为 17~25℃。在肺癌中KRAS基因是肺癌驱动基因中最为常见的突变基因之一。KRAS基因突变发生在大约30%的肺腺癌中。KRAS基因突变被认为是导致非小细胞肺癌患者不良预后的原因之一。

　　本次小分子靶向药(MEK抑制剂)安全性怎么样?

　　本研究的试验药物是小分子靶向药物，对 KRAS突变的肿瘤细胞具有选择性的抑制作用，临床上有望用于治疗存在 KRAS突变的非小细胞肺癌。

　　什么是MEK?RAS/RAF/MEK/ERK信号通路参与了细胞凋亡, 细胞周期进行, 细胞迁移、分化、代谢和细胞增殖等众多过程的调节。由于基因突变或扩增等原因，该信号通路(如下图)几乎在所有癌症中都会发生异常调节，过度激活后会促进肿瘤细胞的生长、存活和代谢。

　　Ras/Raf/MEK/ERK信号通路

　　MEK抑制剂

　　抑制MEK的活性，对抑制MAPK信号通路异常(RAS和BRAF突变)肿瘤的生长来说是一种有效策略。MEK抑制剂不仅可下调MEK的自身活性, 还可阻断异常活化的RAS和RAF，有效控制肿瘤细胞分裂增殖。以MEK以靶点的抑制剂，国外已上市多种药物，包括司美替尼、曲美替尼和Binimetinib等。

　　主要入选标准

　　(1) 18-70 岁(含)男性或女性;

　　(2) 根据 AJCC 第 8 版肺癌 TNM 分期标准，经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC);

　　(3) 经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期 NSCLC;

　　(4) 基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为KRAS突变;

　　(5) 根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1 版)有可测量的病灶;

　　(6) 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4 周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应(除脱发)均已得到恢复(恢复至≤1 级或基线水平);

　　(7) 研究治疗首次用药前至少 14 天内未接受任何大手术(基线肿瘤活检除外)或发生严重创伤;

　　(8) ECOG 评分为 0-1 分;

　　(9) 预期寿命大于 3 个月;

　　(10)能够口服药物;

　　主要排除标准

　　(1) 存在有 EGFR 突变、ALK 融合;

　　(2) 已知对研究药物成份或其类似物过敏;

　　(3) 多西他赛为禁忌症;

　　(4) 重度骨髓抑制不能耐受化疗;

　　(5) 既往曾接受过特异性 MEK 抑制剂或含有多西他赛治疗方案;

　　(6) 研究给药开始前 4 周内，参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物;

　　(7) 研究期间同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗(激素治疗可以接受);

　　(8) 有活动性中枢神经系统(CNS)损伤(即，影像学不稳定、症状性损害)。注：对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于 3 个月期间脑部无疾病进展，则可以入选;

　　(9) 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少2周和研究期间停用方案禁止的影响 CYP 同工酶(CYP2C9 和 CYP 2C19 的强诱导剂、强抑制剂和酶的底物)的静脉或口服药物(附录 17-3，17-4);

　　(10)开始研究治疗前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE v5.0)中规定的 3 级出血症状;

　　(11)无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除;

　　(12)筛选时 Bazetts 公式校正的 ECG QTcB≥480msec 或有先天性长 QT 综合征病史